近日，我院石銘俊醫師與其博后實驗室法國居里研究所Bernard-Pierrot團隊合作，在泌尿外科領域頂級期刊European Urology（IF = 24.267，中科院1區top）上發表論文"FGFR3 Mutational Activation Can Induce Luminal-like Papillary Bladder Tumor Formation and Favors a Male Sex Bias"（FGFR3激活性突變能誘發小鼠膀胱原位腫瘤的發生并呈現雄性偏好），揭示FGFR3基因的獨立致癌作用。

膀胱癌是泌尿系統常見的、預后相對較差且治療代價昂貴的尿路上皮惡性腫瘤。FGFR3基因是膀胱癌中最重要的致癌基因之一，其關鍵作用有賴于高頻的激活型致癌突變。石銘俊等人前期的系列工作已從體外模型揭示FGFR3基因致癌的信號通路（2018 EMBO Molecular Medicine, IF=14），發現APOBEC脫氨酶是誘導膀胱癌突變負荷的主要誘因（2020 Genome Medicine, IF=15），并證明FGFR3 S249C突變位點是APOBEC脫氨酶的靶點（2019 European Urology, 雜志封面) ，但FGFR3基因的獨立致癌作用缺乏體內實驗支持。本次的研究首次通過基因工程小鼠模型證明FGFR3突變能夠獨立在體內誘發原位膀胱癌的形成，其分子特征與人類管腔型乳頭狀膀胱癌的相似，該工作被同行評審專家高度評價為“一項重要的里程碑”。該研究發現FGFR3突變通過抑制ESR1活性引發雄性偏好，為膀胱癌發病率的男女性別差異提供了新見解。該研究提示FGFR3突變檢測在膀胱癌無創診斷中的重要價值，并提示其抑制劑在早期膀胱癌乃至癌前病變中的潛在應用價值。此外，該研究指出FGFR3在不同上皮組織中的表達水平差異是FGFR3驅動癌變的組織特異性的潛在原因。綜上，該研究的一系列突破性成果為膀胱癌發病的分子機制提供了新的重要見解，為后續探索膀胱癌的早期診斷和靶向治療提供了合適的體內模型。

我院泌尿中心石銘俊醫師為該研究的第一作者，我院為該文的第一單位。該研究已獲得國家自然科學基金項目資助。石銘俊博士長期聚焦于膀胱癌、腎盂輸尿管癌等泌尿系腫瘤的臨床與基礎研究，參與膀胱癌中阿特麗珠單抗輔助免疫治療及尿路上皮癌中EV靶向治療的國際多中心臨床試驗等，多項相關研究成果發表于European Urology、Genome Medicine等高影響力期刊。（泌尿中心）