近日，我院尤紅教授團(tuán)隊(duì)在學(xué)術(shù)期刊Hepatology上發(fā)表題為“Matrisome gene-based subclassification of patients with liver fibrosis identifies clinical and molecular heterogeneities”(基于細(xì)胞外基質(zhì)特征基因集的分子分型系統(tǒng)精準(zhǔn)識(shí)別肝纖維化患者臨床及分子異質(zhì)性）的研究性論文。

該研究首次報(bào)道了基于基質(zhì)基因譜可實(shí)現(xiàn)對(duì)具有不同臨床和生物學(xué)特征的肝纖維化患者亞分型。該分子分型方法有助于推動(dòng)肝纖維化傳統(tǒng)病理診斷向分子病理診斷的轉(zhuǎn)變，為精準(zhǔn)診治肝纖維化提供了新方向。我院陳巍副研究員與孫亞朦副研究員為共同第一作者，尤紅教授和美國(guó)伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校Natalia Nieto教授為共同通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金（82170613，81970524，82130018，81800534）和“十三五”國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)（2018ZX10302204）等項(xiàng)目資助。

多種病因損傷刺激可導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度交聯(lián)沉積進(jìn)而誘發(fā)肝纖維化，目前臨床上肝纖維化治療以病因控制為主，尚無(wú)特效藥。然而，大量的臨床研究表明病因控制僅有部分患者肝纖維化逆轉(zhuǎn)。另外，即使是具有相同組織學(xué)分期的肝纖維化患者在病因控制后仍有可能出現(xiàn)不同的臨床結(jié)局。

尤紅教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)大量肝纖維化轉(zhuǎn)錄組譜的綜合分析，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)不受病因擾動(dòng)的肝纖維化特異性基質(zhì)基因集（LFMG）。基于LFMG可從分子水平上精準(zhǔn)評(píng)估肝纖維化的細(xì)微變化，填補(bǔ)了當(dāng)前傳統(tǒng)組織學(xué)手段評(píng)價(jià)肝纖維化逆轉(zhuǎn)的不足。另外，基于LFMG基質(zhì)基因集甚至可將具有相同組織學(xué)纖維化分期的患者亞分類(lèi)為L(zhǎng)FMGLow和LFMGHigh，兩類(lèi)患者具有不同的病理特征、肝臟硬度、肝內(nèi)分子信號(hào)活性以及細(xì)胞景觀，這可能是病因控制后不同肝纖維化患者臨床獲益不同的潛在原因。進(jìn)一步單細(xì)胞測(cè)序分析結(jié)果表明，MFAP4+活化的肝星狀細(xì)胞亞型（MFAP4+ aHSC）是LFMG基質(zhì)基因集表達(dá)及失調(diào)的主要細(xì)胞來(lái)源，也是驅(qū)動(dòng)肝纖維化患者LFMGLow和LFMGHigh分子分型的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。

該研究提出了基于LFMG基質(zhì)基因集的肝纖維化分子分型系統(tǒng)，可為肝纖維化患者的精準(zhǔn)診斷、預(yù)后分層、治療指導(dǎo)及藥物研發(fā)提供了新的思路，進(jìn)而有望為更多的肝纖維化患者帶來(lái)臨床獲益。   

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