2019年9月，我院張棟教授團(tuán)隊在Nature Communications (5年IF:13.811)上發(fā)表題為Double negative T cells mediate Lag3-dependent antigen-specific protection in allergic asthma的論文。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，輸注體外轉(zhuǎn)化的過敏原刺激的雙陰性T細(xì)胞可通過Lag3介導(dǎo)的特異性抗原識別緩解小鼠過敏性哮喘。北京友誼醫(yī)院助理研究員田丹為第一作者，北京友誼醫(yī)院研究員張棟教授為通訊作者。

　　變態(tài)反應(yīng)性疾病和哮喘在世界范圍內(nèi)的患病率逐年增加，已經(jīng)成為威脅人類健康的重大全球性問題。目前，針對哮喘最常用的有效治療方案是激素治療，但由于其免疫抑制作用的非選擇性，機(jī)體免疫力全面下降，長期應(yīng)用副作用明顯。如何使特異性抑制機(jī)體對過敏原產(chǎn)生免疫反應(yīng)，而不影響機(jī)體其他正常免疫功能，是過敏性哮喘治療的難點和焦點問題。

　　張棟教授團(tuán)隊通過對不同過敏原誘導(dǎo)的小鼠哮喘模型研究發(fā)現(xiàn)，體外擴(kuò)增轉(zhuǎn)化的CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞(Double Negative T cells，DNT細(xì)胞)具有過敏原特異性的識別和免疫抑制作用，靜脈注射的DNT細(xì)胞可以定向遷移到小鼠肺組織，抑制肺臟局部過敏原誘發(fā)的樹突狀細(xì)胞和濾泡輔助性T淋巴細(xì)胞，從而產(chǎn)生對哮喘的特異性治療保護(hù)作用。機(jī)制研究中，團(tuán)隊利用Lag3敲除鼠發(fā)現(xiàn)，DNT細(xì)胞的Lag3可輔助識別MHC-II抗原，并有助于樹突狀細(xì)胞向DNT細(xì)胞進(jìn)行膜信息轉(zhuǎn)移(Trogocytosis)，解釋了DNT細(xì)胞抗原特異性識別的內(nèi)在機(jī)制。

　　該研究為變態(tài)反應(yīng)性疾病和哮喘提供了一種潛在可行的細(xì)胞治療策略，實現(xiàn)了抗原特異性的免疫抑制，免除長期應(yīng)用激素的弊端，為上述疾病的治療提供了新理念。

　　張棟，教授、博士生導(dǎo)師，我院研究員，移植耐受與器官保護(hù)北京市重點實驗室主任。以第一或通訊作者在Blood，Cell Reports，American Journal of Transplantation及Diabetologia等期刊上發(fā)表SCI論文20篇，累計影響因子121分。承擔(dān)國家自然科學(xué)基金面上項目3項，北京市自然科學(xué)基金重點及面上項目各1項，獲批發(fā)明專利3項。