2018年12月29日，我院肝移植中心主任朱志軍教授團(tuán)隊(duì)完成了世界首例兩人互換部分肝臟交叉輔助多米諾肝移植手術(shù)，為兩個(gè)患有不同遺傳代謝缺陷肝病的患者互換半個(gè)肝臟，實(shí)現(xiàn)了不需要器官捐獻(xiàn)的器官移植。近日，兩位患者順利完成了術(shù)后3個(gè)月復(fù)查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，肝功能恢復(fù)良好。

8歲的小航和19歲的小勇（均為化名）分別患有兩種罕見的遺傳代謝性疾病。患有高蛋氨酸血癥的小航需要長期服用特殊食物，血中蛋氨酸血最高達(dá)1300umol/L，頭MRI檢查提示腦白質(zhì)損傷，如果進(jìn)一步進(jìn)展可能出現(xiàn)智力減退及神經(jīng)系統(tǒng)損害。而同時(shí)患有OTCD（鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶）和HHH綜合癥（高鳥氨酸血癥-高氨血癥-高同型瓜氨酸尿癥）的小勇反復(fù)發(fā)作肝性腦病，即使嚴(yán)格限制蛋白飲食，也已經(jīng)出現(xiàn)了腦損傷、語言障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、肌張力高等嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損害。小勇的雙胞胎弟弟患有同樣的遺傳疾病，五年前已經(jīng)離世。

對(duì)于兩個(gè)孩子來說，肝移植手術(shù)迫在眉睫！

如何才能延續(xù)生命，保全兩個(gè)家庭的幸福？著名肝移植專家朱志軍教授提出了一個(gè)大膽的設(shè)想。

朱志軍團(tuán)隊(duì)經(jīng)過既往研究、查閱資料和多次討論，認(rèn)為兩種代謝性疾病雖然均可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷，但是在不同通路，并且沒有交叉，兩人血型相同，體型接近，肝臟形態(tài)差別不大，理論上完全有可能通過互換兩人的部分肝臟進(jìn)行交叉輔助多米諾肝移植手術(shù)來實(shí)現(xiàn)肝臟功能的完善。

這一想法得到了患者家屬的認(rèn)可和醫(yī)院倫理委員會(huì)的審查、批準(zhǔn)。篩查氨基酸譜、進(jìn)行肝臟病理活檢、精確評(píng)估肝臟體積和血管膽道解剖……進(jìn)行充分準(zhǔn)備后，朱志軍決定兩患者互換左半肝來完成肝移植手術(shù)。

這是一臺(tái)神奇的肝移植手術(shù)。不光是理論設(shè)想超前，在外科技術(shù)上更是要求極高。通過數(shù)字影像技術(shù)，朱志軍帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了肝臟三維透視圖像，精確計(jì)算了移植肝臟的大小以及兩個(gè)肝臟上的每一條血管和膽管，以避免出現(xiàn)術(shù)中銜接不上的情況，確保手術(shù)萬無一失。對(duì)于經(jīng)濟(jì)困難的患兒家庭，他們還通過慈善機(jī)構(gòu)幫助患者募捐治療費(fèi)用。

經(jīng)過兩個(gè)多月的準(zhǔn)備，2018年12月29日，朱志軍帶領(lǐng)肝移植團(tuán)隊(duì)為兩位患者實(shí)施了互換部分肝臟交叉輔助多米諾肝移植手術(shù)。經(jīng)過9個(gè)多小時(shí)，兩臺(tái)肝移植手術(shù)取得了成功。術(shù)后監(jiān)測兩人的血氨正常，小航的蛋氨酸術(shù)后第2天就下降了40%，術(shù)后兩周下降了90%，已接近正常水平。小勇由于年齡較大、損傷較為嚴(yán)重，恢復(fù)得過程需要更長，但也從語言障礙變?yōu)榭梢院唵伪磉_(dá)，肌張力較術(shù)前也有了明顯的下降。

術(shù)后，兩患者恢復(fù)良好，肝功能基本正常，之前的代謝障礙都得到了糾正，移植肝臟血流，體積及功能均正常，無外科并發(fā)癥，兩患者順利出院。

十年創(chuàng)新路 見證一個(gè)醫(yī)者的擔(dān)當(dāng)

這是全世界第一例兩人互換部分肝臟交叉輔助多米諾肝移植手術(shù)。然而這個(gè)手術(shù)方案并不是朱志軍突發(fā)奇想，他已經(jīng)準(zhǔn)備了十年。

2009年，一對(duì)兄弟慕名找到朱志軍。哥哥要給弟弟捐肝進(jìn)行移植，但評(píng)估后發(fā)現(xiàn)哥哥的肝臟長得比例不太合適，其左半肝只有26%。保證供者的安全是做親體器官捐獻(xiàn)的最高原則。對(duì)于捐肝者而言，捐獻(xiàn)后剩余的肝臟至少要占到30%-35%。如果哥哥捐右半肝，則殘肝不夠自身使用；如果捐左半肝又不夠弟弟使用。因?yàn)闆]有合適的肝源，家人幾乎就要放棄了。

怎么辦？想要救弟弟，卻又無能為力。作為一名優(yōu)秀的移植醫(yī)生，朱志軍陷入了痛苦的思考。在一次學(xué)術(shù)會(huì)議上，一位同行介紹利用親屬捐獻(xiàn)左半肝和尸體右半肝的雙供肝移植解決小肝問題的方法，受到了啟發(fā)，獲得了靈感：這個(gè)病人可不可以通過雙肝的方式來解決？

雙肝的肝從哪兒來呢？剛好當(dāng)時(shí)病房里有一個(gè)8歲的遺傳代謝病女孩馬上要進(jìn)行肝移植手術(shù)。她的肝本來是要切下來扔掉的。廢棄的肝臟除了草酸代謝異常以外，其他功能都正常。朱志軍想，可不可以用這個(gè)肝臟和哥哥捐的左半肝合在一起使用？這樣就能解決肝臟過小造成小肝綜合征的問題。另一方面，哥哥健康的那部分肝臟又可以輔助解決小女孩肝臟的草酸代謝障礙，兩者合起來移植給弟弟就可以發(fā)揮完整的作用！

有了這么一個(gè)思路后，朱志軍就馬上開始查文獻(xiàn)。當(dāng)時(shí)國外還沒有人這么做過，但朱志軍從理論上和技術(shù)上進(jìn)行了推導(dǎo)，認(rèn)為完全可行。經(jīng)過家屬知情同意和肝移植團(tuán)隊(duì)周密準(zhǔn)備，這臺(tái)手術(shù)取得了成功。目前，弟弟已經(jīng)健康生活了10年。

這個(gè)成功的病例給了朱志軍一個(gè)啟示：既然帶有缺陷的肝臟可以通過輔助移植治療，那它應(yīng)該也可以作為輔助移植物來解決其缺陷以外的功能。比如兩個(gè)分別有氨代謝障礙和銅代謝障礙的代謝性肝臟疾病患者，他們通過親體捐獻(xiàn)一部分肝臟，解決了自身的問題，那能不能把切下來的兩部分有不同缺陷的肝臟合到一起給第三人用？從理論上講這是可以的！另一方面，有不同代謝缺陷的肝臟疾病患者通過交換一半的肝臟實(shí)現(xiàn)交叉輔助的功能，從理論上講也是可行的！這就是朱志軍最初設(shè)想的“多米諾交叉輔助式肝移植”治療代謝性疾病的思路。

2013年9月，朱志軍遇到了這樣一位患者。她曾多處就診，被診斷為終末期肝臟疾病，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，需要肝移植治療。患者及家屬救治愿望很強(qiáng)烈，但患者唯一的弟弟一年前因車禍不幸去世，年邁的母親不適合捐肝，而接受尸體供肝對(duì)于這樣的家庭來說負(fù)擔(dān)太重。

此時(shí)，我院肝移植病房里有兩位將要分別進(jìn)行肝移植手術(shù)的患兒，他們分別患有銅代謝異常和氨代謝異常。經(jīng)過嚴(yán)密的手術(shù)設(shè)計(jì)、充分的知情同意和倫理評(píng)估，朱志軍分兩期在這兩位患兒進(jìn)行肝移植的同時(shí)將他們的病肝移植給了這位患者，從而實(shí)施了世界首例“雙多米諾交叉輔助式肝移植”。

手術(shù)取得了非常好的效果，患者目前已隨診五年多。這一創(chuàng)新在國內(nèi)外受到了很大的關(guān)注，也驗(yàn)證了朱志軍此前的設(shè)想：兩個(gè)不同的遺傳代謝缺陷性的肝臟，放到一起，有可能相互彌補(bǔ)對(duì)方的代謝缺陷，實(shí)現(xiàn)一個(gè)完整而正常的肝臟功能。

2014年，我院肝移植中心再次收治了三個(gè)代謝性疾病的患兒，分別為13歲O型血的高膽固醇血癥、12歲B型血的Wilson病、7歲AB型血的尿素循環(huán)障礙的患兒。考慮到血型、體型的原因，朱志軍對(duì)手術(shù)的整體構(gòu)思是，將一位腦死亡患者的健康肝臟整個(gè)移植給高膽固醇血癥的患兒，再將此患兒的病肝一分為二，分別移植給另外兩個(gè)患兒，這兩個(gè)患兒各保留原有的一半肝臟。由于三名患兒的代謝病情不同，肝臟功能可以互補(bǔ)。在團(tuán)隊(duì)的精心準(zhǔn)備下，經(jīng)過全院各學(xué)科的通力合作，此次手術(shù)獲得了巨大的成功，也給肝移植團(tuán)隊(duì)帶來極大的鼓舞。

在這些實(shí)踐基礎(chǔ)上，朱志軍在國際上率先提出“不同的非硬化代謝缺陷肝臟疾病患者之間，或許可以通過互換半個(gè)肝臟，而治愈各自的代謝缺陷”，他把這種手術(shù)命名為“多米諾交叉輔助肝移植手術(shù)”。他設(shè)計(jì)的交叉輔助肝移植治療代謝肝病的臨床研究，獲得了2015年首都發(fā)展基金重點(diǎn)項(xiàng)目資助。與此同時(shí)，朱志軍還與北京友誼醫(yī)院肝病中心主任、國際肝病學(xué)會(huì)前任主席賈繼東教授聯(lián)合創(chuàng)立了“代謝性肝病信息共享網(wǎng)絡(luò)”，以促進(jìn)交叉輔助式雙多米諾供肝肝移植可以得到更大范圍的推廣應(yīng)用。

從1998年開始從事肝移植工作，朱志軍累計(jì)主刀完成肝移植手術(shù)2300多例，其中兒童肝移植手術(shù)700多例，我院也成為國際上最具創(chuàng)新活力的器官移植中心之一。2014年至今，朱志軍帶領(lǐng)肝移植團(tuán)隊(duì)陸續(xù)完成了7次交叉輔助肝移植手術(shù)。

在多次輔助性肝移植及多年診治代謝性肝臟疾病的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，2018年12月29日，朱志軍成功完成世界首例兩個(gè)不同的遺傳代謝缺陷肝病患者，互換半個(gè)肝臟的手術(shù)！真正實(shí)現(xiàn)了不需要器官捐獻(xiàn)的器官移植。這不僅是手術(shù)術(shù)式上的創(chuàng)新，更為重癥肝病患者解決肝源問題開創(chuàng)了新的道路，也為未來基因治療代謝性肝病留下了空間。

代謝性肝病就是罕見病中的一類，是由基因突變引起的肝臟代謝障礙性疾病。肝臟是人體器官中最大的消化腺，肝臟內(nèi)的各種細(xì)胞具有不同的功能。根據(jù)不同代謝障礙，代謝性肝病包括肝豆?fàn)詈俗冃裕ㄣ~代謝異常）、尿素循環(huán)障礙、酪氨酸血癥、高蛋氨酸血癥、楓糖尿癥、戊二酸尿癥（氨基酸代謝障礙）、丙酸血癥、甲基丙二酸血癥、乙基丙二酸血癥（有機(jī)酸代謝障礙）、糖原貯積病、高草酸尿癥（碳水化合物代謝障礙）等多種。

患有這類代謝性肝病的患者由于不能代謝某種物質(zhì)，一方面會(huì)導(dǎo)致該物質(zhì)在體內(nèi)沉積，引起器官功能障礙，甚至危及生命；另一方面，完全不攝入這種物質(zhì)也會(huì)產(chǎn)生生長阻滯、智力發(fā)育遲緩等問題。

近年來，朱志軍教授帶領(lǐng)肝移植團(tuán)隊(duì)共為100多位患有代謝性肝病的患者實(shí)施了肝移植手術(shù)，涉及罕見病30多種。

OTCD（鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶）是一種遺傳代謝性肝病，由于鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶的缺乏，導(dǎo)致體內(nèi)尿素合成中斷，引起血氨增高，是先天性尿素循環(huán)障礙中常見的類型，多為不完全性顯性或隱性x連鎖遺傳病。食欲不佳及嘔吐是OTCD最顯著的首發(fā)表現(xiàn)，病情嚴(yán)重則可出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、癲癇、情緒不穩(wěn)定、攻擊性行為和智力低下等，甚至出現(xiàn)昏迷。OTCD臨床表現(xiàn)復(fù)雜，不僅與原發(fā)病類型、酶缺陷程度有關(guān)，而且隨著血氨濃度的增高，臨床癥狀加重，可表現(xiàn)為意識(shí)障礙、驚厥、昏迷和呼吸困難，嚴(yán)重時(shí)甚至可出現(xiàn)肝性腦病發(fā)作以及神經(jīng)系統(tǒng)損害，危及生命。

很多代謝性肝病表現(xiàn)為心臟、血液等方面的癥狀，例如：家族性高膽固醇血癥（familial hypercholesterolemia，FH）是一種由于低密度脂蛋白受體（LDLR）介導(dǎo)的LDL在肝臟代謝有關(guān)的基因發(fā)生致病性突變所致的常染色體（共）顯性遺傳病。由于FH患者從出生就處于高血清LDL-C水平暴露狀態(tài)，所以動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。純合子患者全身動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生早，進(jìn)展快，可在兒童及青年期發(fā)生心絞痛或心肌梗死，并于20-30歲之前死亡；未經(jīng)治療的雜合子患者早發(fā)冠心病風(fēng)險(xiǎn)亦顯著高于正常人，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚及冠狀動(dòng)脈鈣化也十分常見。

對(duì)于代謝缺陷發(fā)生在肝臟的疾病，肝移植可以治愈疾病。對(duì)于一些代謝缺陷不僅在肝臟且在其他器官表達(dá)的遺傳代謝病，肝移植并不能將疾病徹底治愈，但它是提高生活質(zhì)量的有效治療手段，可緩解疾病進(jìn)展，預(yù)防原發(fā)病所致相關(guān)臟器（如腎臟、心臟等）的進(jìn)行性損害。（宣傳中心）