2020年5月，我院張棟教授與段婷教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在Cell Reports上發(fā)表題為Foxo3 Promotes the Differentiation and Function of Follicular Helper T Cells的論文。該研究深入闡述了Foxo3如何正向調(diào)控濾泡輔助性T細(xì)胞(TFH)分化、輔助B細(xì)胞產(chǎn)生高親和力抗體的分子機(jī)制，為未來的免疫治療提供了潛在策略。我院副主任醫(yī)師齊海宇與助理研究員田丹為共同第一作者，張棟教授與段婷教授為共同通訊作者。

TFH誘導(dǎo)生發(fā)中心形成、輔助B細(xì)胞產(chǎn)生高親和力抗體和記憶B細(xì)胞生成，在抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用。已知Bcl6是TFH分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，IL-21是重要的促進(jìn)TFH細(xì)胞分化的細(xì)胞因子。而影響TFH分化并影響TFH功能的其它調(diào)控通路仍有很多未知。

研究團(tuán)隊(duì)采用OVA特異性抗原免疫的方法，利用Foxo3敲除小鼠以及Foxo3敲除的骨髓嵌合小鼠模型，發(fā)現(xiàn)Foxo3缺失導(dǎo)致脾臟和淋巴結(jié)TFH和生發(fā)中心B細(xì)胞的比率、血清IL-21以及OVA特異性抗體的生成均顯著降低。體外實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)Foxo3缺失阻斷了ICOS誘導(dǎo)的TFH分化，且TFH分泌的主要細(xì)胞因子IL-21明顯減少。而在生發(fā)中心B細(xì)胞形成過程中，F(xiàn)oxo3缺失降低了TFH誘導(dǎo)生發(fā)中心B細(xì)胞和漿細(xì)胞的能力。

為闡明Foxo3參與TFH調(diào)控的內(nèi)在機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)將Foxo3缺陷的CD4 T細(xì)胞和B細(xì)胞聯(lián)合過繼轉(zhuǎn)移至免疫缺陷的Rag1敲除小鼠體內(nèi)，證實(shí)Foxo3缺失影響了TFH的分化和功能，進(jìn)而導(dǎo)致生發(fā)中心B細(xì)胞分化能力下降。而Foxo3對TFH分化和功能的影響，主要是由于Foxo3能夠結(jié)合于CD4 T細(xì)胞的IL-21啟動子區(qū)域，進(jìn)而調(diào)控IL-21分泌造成的。

該研究闡述了TFH分化及其輔助B細(xì)胞產(chǎn)生高親和力抗體的新的分子機(jī)制，為未來的疫苗研發(fā)和針對體液免疫的免疫治療提供了潛在的思路。

張棟，研究員，教授、博士生導(dǎo)師。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院、北京市臨床醫(yī)學(xué)研究所免疫學(xué)研究室主任，移植耐受與器官保護(hù)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，口腔與全身健康免疫研究實(shí)驗(yàn)室（王松靈院士實(shí)驗(yàn)室）副主任。以第一作者或通訊作者身份在Blood、Nature Communications、Cell Reports等期刊上發(fā)表SCI論文21篇。承擔(dān)國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目3項(xiàng)，北京市自然科學(xué)基金重點(diǎn)及面上項(xiàng)目各1項(xiàng)，獲批發(fā)明專利3項(xiàng)。

段婷，主任醫(yī)師，教授。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院風(fēng)濕科主任，北京醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕學(xué)會委員、北京醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕免疫?？漆t(yī)師分會理事、北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會風(fēng)濕分會委員、《中華臨床醫(yī)師雜志》編委。

（科技處）