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賈繼東/謝雯教授團隊《J Hepatol》首次提出乙肝肝硬化失代償期患者實現(xiàn)再代償所需的肝功能穩(wěn)定改善標(biāo)準(zhǔn)(2022.08.29 首都醫(yī)科大學(xué)官網(wǎng))
2022年8月26日,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院賈繼東教授、附屬北京地壇醫(yī)院謝雯教授團隊在肝病學(xué)領(lǐng)域國際權(quán)威期刊雜志《Journal of Hepatology》發(fā)表了題為“Validation of Baveno VII criteria for recompensation in entecavir-treated individuals with hepatitis B-related decompensated cirrhosis”的研究論文。該研究對Baveno VII共識提出的肝硬化再代償定義在乙肝肝硬化失代償患者中進行了驗證,并首次提出了該類患者接受恩替卡韋治療后實現(xiàn)再代償所需的肝功能穩(wěn)定改善標(biāo)準(zhǔn)。附屬北京地壇醫(yī)院王琦副教授、趙紅主任醫(yī)師和博士研究生鄧優(yōu)為共同第一作者,賈繼東教授和謝雯教授為共同通訊作者。
HBV 感染是一個重大的公共衛(wèi)生問題,每年全球約有820,000人因HBV感染導(dǎo)致死亡,其中大部分患者死于肝硬化和肝細胞肝癌(HCC);其中,中國的感染HBV約占全球慢性HBV感染的三分之一。大量研究證實,核苷(酸)類似物(NAs)治療可顯著抑制HBV復(fù)制,進而改善大多數(shù)慢性乙型肝炎(CHB)患者肝組織炎癥和纖維化。許多研究還表明,NAs 可以改善肝硬化患者的長期預(yù)后,即使是處于失代償期的患者。2021年Baveno VII共識首次提出了再代償?shù)亩x,其要點是:(1)肝硬化的主要病因的去除/抑制/治愈;(2)不再發(fā)生腹水(停用利尿劑)、腦病(停用乳果糖/利福昔明)及食管胃靜脈曲張出血,至少12 個月;(3)肝功能檢查中的白蛋白、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值和膽紅素穩(wěn)定改善。然而,上述再代償定義并未給出肝功能穩(wěn)定改善的臨界值,無法直接應(yīng)用于臨床判斷。
為回答上述重要臨床問題,賈繼東教授、謝雯教授對北京市科委重大專項支持的一項前瞻性隊列研究數(shù)據(jù)進行深入分析。該項目由京津冀10家醫(yī)療機構(gòu)分參與,歷時5年,共入組320名接受恩替卡韋抗病毒治療乙肝肝硬化失代償期腹水患者。在283名完成了120周隨訪觀察的患者中,92.2%(261/283)的患者HBV DNA水平達到了低于檢測下限,60.4%(171/283)的患者實現(xiàn)了BavenoVII共識所定義的再代償,即腹水消退、無肝性腦病再發(fā)生和無食管胃靜脈曲張出血,持續(xù)大于12 個月。更為重要的是,團隊還進一步明確了實現(xiàn)再代償所需的肝功能穩(wěn)定改善的判定標(biāo)準(zhǔn):終末期肝病模型(MELD)評分<10分 child-pugh="" a="">35 g/L,國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)<1.50 和總膽紅素<34 μmol/L)。按照該標(biāo)準(zhǔn),本隊列中56.2%(159/283)的患者完全滿足Baveno VII 共識中的肝硬化再代償定義。
圖 乙肝肝硬化失代償經(jīng)抗病毒治療后再代償?shù)那罢靶躁犃醒芯?/p>
本文是首個對Baveno VII共識關(guān)于失代償期乙肝肝硬化患者經(jīng)抗病毒治療后再代償?shù)亩x進行驗證、并提出肝功能穩(wěn)定改善具體標(biāo)準(zhǔn)的研究報道。該團隊利用前瞻性中國隊列研究數(shù)據(jù)為國際共識定義提供了及時的、高質(zhì)量的臨床研究證據(jù)支持,并細化和完善了其具體標(biāo)準(zhǔn),同時也為該領(lǐng)域的未來研究方向提供了重要啟示。
該研究由北京市科技重大專項(D171100003117005)和北京市醫(yī)院管理中心消化內(nèi)科學(xué)科協(xié)同發(fā)展中心消化專項重點項目(XXZ04)資助。
賈繼東,醫(yī)學(xué)博士,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院肝病中心教授、主任醫(yī)師。長期從事肝病臨床及科研工作,主要科研方向為肝纖維化的逆轉(zhuǎn)機制、病理評估及無創(chuàng)診斷?,F(xiàn)任中國醫(yī)師協(xié)會消化醫(yī)師分會肝病專業(yè)委員會主任委員,并曾先后擔(dān)任J Gastroenterol Hepatol, Liver Int, Hepatol Int, JCTH等國內(nèi)外雜志的副主編。曾承擔(dān)國家科技重大專項新藥創(chuàng)制GCP平臺項目,先后得到國家自然科學(xué)基金、北京市科委重點項目的支持,曾主持或參與多項國際或國內(nèi)多中心新藥臨床試驗。共發(fā)表論文300余篇,其中國際雜志100余篇;與任紅教授共同主編大型專著《王寶恩肝臟病學(xué)》。并曾獲得北京市科技進步一等獎、國家科技進步二等獎。曾參與或主持世界衛(wèi)生組織、亞太地區(qū)及我國多項肝病相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及指南的制訂工作。
謝雯,主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院、國家傳染病醫(yī)學(xué)中心(北京)肝病中心主任,北京醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會候任主任委員,中國防癆協(xié)會結(jié)核病與肝病專業(yè)分會副主任委員,中國毒理學(xué)會臨床毒理學(xué)分會副秘書長等,《肝臟》《臨床肝膽病雜志》等多家雜志編委。主要從事失代償期肝硬化患者的再代償研究及脂肪性肝病、藥物性肝損傷的臨床及基礎(chǔ)研究。主持及參與國家自然科學(xué)基金5項。以第一及通訊(含共同)作者在Journal of Hepatology、Clinical Gastroenterology and Hepatology等雜志發(fā)表英文論文20余篇;主編參編專著8本。