引言

《胃腸病學》(Gastroenterology)是美國胃腸病學會(American Gastroenterology Association，AGA)的官方雜志，是國際消化病學領域的頂級學術期刊，提供了胃腸病學基礎和臨床研究的最新和權威報道。首都醫科大學附屬北京友誼醫院是國家消化系統疾病臨床醫學研究中心和消化健康全國重點實驗室依托單位，是AGA在中國唯一官方指定授權發布《胃腸病學》雜志翻譯的單位。

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第6期

唾液來源的細胞外microRNAs可用于食管癌的早期診斷和預后判斷

背景與目的：

早期檢測食管鱗癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)有助于其治愈性治療。本研究的目的是建立一種來源于唾液細胞外囊泡和顆粒(extracellular vesicles and particles，EVPs)的microRNA(miRNA)診斷模型，用于ESCC的早期識別和預后判斷。

方法：

在預實驗隊列(n=54)中使用miRNA基因芯片檢測EVPs中miRNA的表達。用界值曲線下面積(area under the receiver operator characteristic curve，AUROC)和LASSO(least absolute shrinkage and selection operator)回歸分析法尋找區分ESCC患者和健康對照的miRNA。使用定量逆轉錄PCR，在發現隊列(n=72)和細胞系中檢測候選miRNA在唾液EVP中的表達量?；谏飿酥疚锏念A測模型來源于訓練隊列(n=342)，并在內部隊列(n=207)和外部隊列(n=266)中進行驗證。

結果：

基因芯片鑒定出7個miRNA可用于區分ESCC患者和健康對照。因其中一個miRNA不能在發現隊列和細胞系中穩定檢出，因此其他6個miRNA組成了一個診斷組合。該組合可準確辨別訓練隊列中處于各分期的ESCC患者(AUROC=0.968)，并在2個獨立隊列中得到驗證。值得注意的是，該組合在訓練隊列(AUROC=0.969，敏感性=92.00%，特異性=89.17%)，內部驗證隊列(敏感性=90.32%，特異性=91.04%)以及外部驗證隊列(敏感性=91.07%，特異性=88.06%)中均可有效識別早期(I/II期)ESCC患者。此外，基于該組合建立了預后分析模型，該模型可有效預測無進展生存期和總生存期都較差的高風險病例。

結論：

基于唾液EVP的6個miRNA可以作為ESCC早期診斷和風險分層的無創生物標志物。

圖1. 圖文摘要

圖2. 6個miRNA在ESCC中的表達水平以及不同miRNA組合在訓練隊列中的AUROC (a, miR-1972; b, miR-4274; c, miR-4701-3p; d, miR-6126; e, miR-1268a; f, miR-4505)

研究者說

我國是食管癌的高發地區，其中90%以上為食管鱗癌，然而大部分食管鱗癌患者在確診時已是晚期，5年生存率不足20%。早期食管癌患者經過內鏡等微創手術可有效治療，5年生存率達90%以上。因此實現食管癌的早診早治是腫瘤防治的關鍵。

基于細胞外囊泡的液體活檢不僅無創、有效，而且可以為食管癌早期發現和預后判斷提供可靠的標志物。本研究發現的唾液細胞外囊泡和顆粒miRNA可以準確檢測早期食管鱗癌，并有效預測預后不良的高風險病例。

本研究中包含6個microRNA的組合可作為食管鱗癌高危人群的無創篩查標志物，實現食管鱗癌的早期診斷，具有影響臨床食管早癌篩查策略的潛力。此外，該組合有助于對患者進行風險分層，在臨床上實現個體化治療，為提高患者預后提供了有價值的工具。

延伸閱讀

Salivary Extracellular MicroRNAs for Early Detection and Prognostication of Esophageal Cancer: A Clinical Study

譯者簡介

譯者：劉思

理學博士，首都醫科大學附屬北京友誼醫院消化內科副研究員，擔任中國衛生信息與健康醫療大數據學會第一屆消化診療產業工作委員會理事，以第一作者/通訊作者發表SCI 7篇，單篇最高影響因子12.4分，主持國自然青年基金1項，十四五重點研發計劃課題子任務1項;入選2021年度北京市科協托舉人才項目。研究方向：消化系統早癌的分子機制以及炎癥性腸病免疫調控分子機制的研究。

審核：施海韻

醫學博士，首都醫科大學附屬北京友誼醫院消化內科副主任醫師，副教授，青年博導。北京醫學會消化病學分會腸道疾病專業副召集人，北京醫學會消化病學分會青年論壇副召集人。入選北京市優秀青年人才、北京市科技新星計劃等多項人才計劃。主持國家自然科學基金、首都臨床特色應用研究等多項科研課題。在國際、國內學術期刊發表論文30余篇，多次在DDW、APDW等國際國內學術會議做匯報交流并獲青年研究者獎。主要研究方向：炎癥性腸病、結直腸腫瘤與腸道微生態。

總審核：張澍田

主任醫師、教授、博士生導師，首都醫科大學附屬北京友誼醫院院長，消化健康全國重點實驗室主任，國家消化系統疾病臨床醫學研究中心主任，國家臨床醫學協同研究創新聯盟秘書長，中國醫院協會第三、四屆副會長，中華醫學會消化內鏡學分會第七屆主任委員，中華醫學會消化病學分會第九屆副主任委員，北京醫學會消化內鏡學分會第六屆主任委員，北京醫學會消化病學分會第十屆主任委員，中國醫師協會消化醫師分會第四、五屆會長，亞太消化內鏡學會第六、七屆委員，世界華人消化醫師協會第一屆會長，中華消化內鏡雜志主編，中華消化雜志副主編，中華醫學雜志(英文版)副主編。

首都醫科大學附屬北京友誼醫院消化中心簡介

首都醫科大學附屬北京友誼醫院消化中心以食管、胃腸及肝膽胰腺疾病的內鏡介入(微微創)診斷與治療為特色，國內領先、國際知名。是消化健康全國重點實驗室、國家消化系統疾病臨床醫學研究中心、國家重點臨床?？啤⒈本┦邢膊≈行模鞘锥坚t科大學消化健康學院掛靠單位。由消化一、二、三科、消化內鏡中心(全球20家最卓越之一)和消化實驗室組成，共有醫生88人、科研人員12人、科研輔助人員15人、護士94人。西城院區位于首都核心區(前門南、天壇西)，通州院區位于北京城市副中心，順義院區位于首都機場附近的后沙峪。