引言

《胃腸病學》(Gastroenterology)是美國胃腸病學會(American Gastroenterology Association，AGA)的官方雜志，是國際消化病學領域的頂級學術期刊，提供了胃腸病學基礎和臨床研究的最新和權威報道。首都醫科大學附屬北京友誼醫院是國家消化系統疾病臨床醫學研究中心和消化健康全國重點實驗室依托單位，是AGA在中國唯一官方指定授權發布《胃腸病學》雜志翻譯的單位。

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第10期

古塞奇尤單抗可誘導緩解中重度活動性潰瘍性結腸炎

古塞奇尤單抗治療中度至重度活動性潰瘍性結腸炎患者：QUASAR 2b期誘導治療研究

背景與目的：

QUASAR 2b期誘導治療研究評估了白介素-23p19亞基拮抗劑古塞奇尤單抗(Guselkumab)在糖皮質激素、免疫抑制劑和/或生物制劑等高級藥物治療應答不足和/或不耐受的中度至重度活動性潰瘍性結腸炎(UC)患者中的療效及安全性。

方法：

在這項雙盲、安慰劑對照、劑量探索、誘導緩解治療研究中，患者被隨機分組(1:1:1)，分別在第0/4/8周接受靜脈注射200mg或400mg古塞奇尤單抗或安慰劑。主要觀察終點為治療12周時的臨床應答(與基線相比，改良Mayo評分降低≥30%且降低≥2分，直腸出血子項評分下降≥1分或該子項評分為0/1)。古塞奇尤單抗治療組和安慰劑組在第12周臨床無應答者在12/16/20周(非對照研究期)接受皮下或靜脈注射古塞奇尤單抗 200mg治療。

結果：

主要分析人群納入了基線的改良Mayo評分≥5分和≤9分的患者(古塞奇尤單抗200mg靜脈注射組n=101;古塞奇尤單抗400mg靜脈注射組n=107;安慰劑組n=105)。在第12周，古塞奇尤單抗200mg組(61.4%)和400mg組(60.7%)的臨床應答率高于安慰劑組(27.6%，p值均<0.001)。在第12周，與安慰劑組相比，古塞奇尤單抗組達到所有次要觀察終點(臨床緩解、癥狀緩解、內鏡下改善、內鏡-組織學黏膜改善和內鏡下黏膜正常化)的患者比例均更高。在古塞奇尤單抗治療第12周臨床無應答的患者中，200mg組和400mg組分別有54.3%和50.0%的患者在第24周達到了臨床應答。古塞奇尤單抗治療組和安慰劑組的安全性相似。

結論：

在中度至重度活動性UC患者中，與安慰劑相比，古塞奇尤單抗靜脈誘導治療有效。古塞奇尤單抗是安全的，并且在不同治療劑量組之間的療效和安全性相似。

圖1. 研究流程圖

圖2. 在第12周各組的主要觀察終點和次要觀察終點

圖3. 0-12周癥狀應答率(A)、部分Mayo評分(糞便頻率、直腸出血和醫師總體評估得分之和)的變化(B)、排便頻率子項得分為0或1分的患者比例(C)、直腸出血子項得分為0分的患者比例(D)

圖4. 左：古塞奇尤單抗12周治療無應答患者在第24周時治療應答率;右：接受古塞奇尤單抗治療的患者在第12周或第24周時的累積應答率

研究亮點和啟示

在中重度活動性UC患者中開展的這項研究表明，與安慰劑相比，古塞奇尤單抗靜脈誘導治療在第12周時獲得了更高的臨床應答率。在第12周，與安慰劑相比，古塞奇尤單抗誘導治療還提高了所有次要觀察終點的達標率。接受古塞奇尤單抗治療的患者在第2周(第一個評估時間點)就已經顯示出明顯的臨床癥狀應答，血清炎癥標志物水平在第4周(第一個評估時間點)即可觀察到有統計學意義的降低。本研究采用的兩種劑量的古塞奇尤單抗治療在第12周時的所有觀察終點的療效均相似，未觀察到與劑量相關的臨床結局差異。對于第12周時對200mg或400mg古塞奇尤單抗靜脈誘導治療無應答的患者，額外的200mg古塞奇尤單抗皮下給藥治療可使超過50%的患者達到臨床應答。總體而言，大約80%的接受古塞奇尤單抗治療患者在第12周或第24周達到臨床應答。結果顯示古塞奇尤單抗的療效隨著治療時長的延長而增加。本研究中兩種劑量的古塞奇尤單抗的耐受性良好，不良事件發生率和安慰劑組相似。

本研究納入UC患者人群較為廣泛，且多為疾病負擔較重的患者，包括使用過≥2種生物制劑治療的難治性UC和內鏡下評估為重度炎癥的UC患者。對于此類中重度活動期UC患者，200mg和400mg的古塞奇尤單抗誘導治療均顯示出較好的療效。此外，對于古塞奇尤單抗靜脈注射治療12周無應答的患者，也可從額外的古塞奇尤單抗皮下給藥治療中獲益。這些結果表明古塞奇尤單抗是一種有前景的UC治療藥物，也證實了IL-23特異性細胞內信號在炎癥性腸病的發病機制中具有重要作用。

延伸閱讀

Guselkumab in Patients With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis: QUASAR Phase 2b Induction Study

譯者簡介

譯者：孟祥辰

醫學博士，首都醫科大學附屬北京友誼醫院消化內科主治醫師。在國際、國內學術期刊發表論文10余篇。研究方向：腸道微生態和炎癥性腸病、膽胰系統疾病診療。

審核：施海韻

醫學博士，首都醫科大學附屬北京友誼醫院消化內科副主任醫師，副教授，青年博導。北京醫學會消化病學分會腸道疾病專業副召集人，北京醫學會消化病學分會青年論壇副召集人。入選北京市優秀青年人才、北京市科技新星計劃等多項人才計劃。主持國家自然科學基金、首都臨床特色應用研究等多項科研課題。在國際、國內學術期刊發表論文30余篇，多次在DDW、APDW等國際國內學術會議做匯報交流并獲青年研究者獎。主要研究方向：炎癥性腸病、結直腸腫瘤與腸道微生態。

總審核：張澍田

主任醫師、教授、博士生導師，首都醫科大學附屬北京友誼醫院院長，消化健康全國重點實驗室主任，國家消化系統疾病臨床醫學研究中心主任，國家臨床醫學協同研究創新聯盟秘書長，中國醫院協會第三、四屆副會長，中華醫學會消化內鏡學分會第七屆主任委員，中華醫學會消化病學分會第九屆副主任委員，北京醫學會消化內鏡學分會第六屆主任委員，北京醫學會消化病學分會第十屆主任委員，中國醫師協會消化醫師分會第四、五屆會長，亞太消化內鏡學會第六、七屆委員，世界華人消化醫師協會第一屆會長，中華消化內鏡雜志主編，中華消化雜志副主編，中華醫學雜志(英文版)副主編。

首都醫科大學附屬北京友誼醫院消化中心簡介

首都醫科大學附屬北京友誼醫院消化中心以食管、胃腸及肝膽胰腺疾病的內鏡介入(微微創)診斷與治療為特色，國內領先、國際知名。是消化健康全國重點實驗室、國家消化系統疾病臨床醫學研究中心、國家重點臨床專科、北京市消化疾病中心，是首都醫科大學消化健康學院掛靠單位。由消化一、二、三科、消化內鏡中心(全球20家最卓越之一)和消化實驗室組成，共有醫生88人、科研人員12人、科研輔助人員15人、護士94人。西城院區位于首都核心區(前門南、天壇西)，通州院區位于北京城市副中心，順義院區位于首都機場附近的后沙峪。