引言

《胃腸病學(xué)》(Gastroenterology)是美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)(American Gastroenterology Association，AGA)的官方雜志，是國(guó)際消化病學(xué)領(lǐng)域的頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊，提供了胃腸病學(xué)基礎(chǔ)和臨床研究的最新和權(quán)威報(bào)道。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院是國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心和消化健康全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室依托單位，是AGA在中國(guó)唯一官方指定授權(quán)發(fā)布《胃腸病學(xué)》雜志翻譯的單位。

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第11期

傳統(tǒng)中藥片仔癀通過(guò)恢復(fù)腸道菌群和調(diào)節(jié)腸道代謝物抑制結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生

背景與目的

片仔癀是一種歷史悠久的中成藥，因其具有對(duì)抗炎癥和癌癥的有益作用而備受關(guān)注。本研究的目的是探索片仔癀通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群對(duì)結(jié)直腸癌的預(yù)防作用。

方法

研究構(gòu)建了模擬炎癥誘導(dǎo)的氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸鈉(AOM/DSS)和基因突變驅(qū)動(dòng)的Apcmin/+兩種小鼠結(jié)直腸癌模型來(lái)探究片仔癀對(duì)結(jié)直腸癌的作用。在這些模型中，小鼠被隨機(jī)分組并接受不同劑量的片仔癀治療，劑量分別是270 mg/kg(低劑量)和540 mg/kg(高劑量)。通過(guò)腸道滲透性測(cè)定和透射電子顯微鏡測(cè)定腸道屏障功能。對(duì)小鼠糞便樣本分別進(jìn)行了宏基因組測(cè)序和液相色譜質(zhì)譜法代謝物分析，明確片仔癀對(duì)腸道菌群和代謝物的影響。使用無(wú)菌小鼠和抗生素處理的小鼠作為腸道菌群耗竭模型。

結(jié)果

片仔癀以劑量依賴性的方式抑制AOM/DSS處理的小鼠和Apcmin/+小鼠的結(jié)直腸腫瘤發(fā)生。片仔癀改變了小鼠腸道菌群分布，增加了某些益生菌的豐度，如Pseudobutyrivibrio xylanivorans和Eubacterium limosum，同時(shí)減少了一些致病菌的數(shù)量，如Aeromonas veronii，Campylobacter jejun，Collinsella aerofaciens和Peptoniphilus harei。此外，片仔癀還增加了腸道中的有益代謝物如牛磺酸、亞牛磺酸、膽汁酸和不飽和脂肪酸的水平，顯著改善了腸道屏障功能。轉(zhuǎn)錄組分析揭示了片仔癀在分子層面上的作用機(jī)制，即通過(guò)抑制與癌癥和炎癥相關(guān)的多條信號(hào)通路，如PI3K-Akt、白介素-17、腫瘤壞死因子和細(xì)胞因子-趨化因子信號(hào)傳導(dǎo)，發(fā)揮抑癌作用。片仔癀對(duì)結(jié)直腸癌的化學(xué)預(yù)防作用涉及腸道菌群依賴的和不依賴腸道菌群的機(jī)制。將片仔癀治療小鼠的糞菌移植到無(wú)菌小鼠體內(nèi)，可部分重現(xiàn)片仔癀對(duì)結(jié)直腸癌的化學(xué)預(yù)防作用。片仔癀的活性成分人參皂苷-F2和人參皂苷-Re對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞和原代類(lèi)器官具有抑制作用。片仔癀還可以抑制AOM/DSS處理的無(wú)菌小鼠的腫瘤發(fā)生。

結(jié)論

片仔癀通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群和代謝物，使其達(dá)到更有益的狀態(tài)，改善腸道屏障功能，抑制腫瘤和促炎通路，從而發(fā)揮對(duì)結(jié)直腸癌的抑制作用。

圖1. 圖文摘要

圖2. AOM/DSS模型中對(duì)照組和片仔癀組腸道菌群豐度差異

圖3. AOM/DSS模型中對(duì)照組與片仔癀組腸道代謝物差異

研究亮點(diǎn)和啟示

結(jié)直腸癌是全球第四大常見(jiàn)癌癥和第三大致命癌癥。除遺傳因素外，腸道菌群失調(diào)也是結(jié)直腸癌的一個(gè)重要致病機(jī)制。中藥可有效治療多種疾病，然而，大多數(shù)中藥的生物學(xué)功能機(jī)制仍有待確定。片仔癀是由多種中藥材組成的復(fù)方制劑，包括麝香、牛黃、蛇膽和三七等藥材，這些成分在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中被認(rèn)為具有抗炎和抗腫瘤的特性。本研究聚焦于探索片仔癀對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病過(guò)程的影響，特別是它如何通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群和代謝物來(lái)發(fā)揮作用。

該研究發(fā)現(xiàn)片仔癀在抑制結(jié)直腸癌發(fā)生方面具有顯著效果，首先，在實(shí)驗(yàn)小鼠模型中，經(jīng)過(guò)片仔癀處理的小鼠其結(jié)直腸癌的發(fā)生率、腫瘤數(shù)量和體積都顯著降低，與瑞戈非尼的抗癌活性相當(dāng)。此外，對(duì)結(jié)直腸癌具有化學(xué)預(yù)防作用的片仔癀安全性良好，即便在高劑量組也未出現(xiàn)不良反應(yīng)。片仔癀能夠通過(guò)多種機(jī)制來(lái)抑制結(jié)直腸癌的發(fā)生，包括提高益生菌的數(shù)量，減少致病菌，修復(fù)腸道菌群失調(diào)，以及增加對(duì)人體有益的代謝物。這些變化共同作用于腸道環(huán)境，增強(qiáng)腸道屏障的完整性，并抑制與腫瘤發(fā)展相關(guān)的信號(hào)通路，顯示了片仔癀對(duì)腸道微生態(tài)的積極調(diào)節(jié)作用。此外片仔癀還可以通過(guò)其中生物活性成分直接發(fā)揮抑癌作用。

這些研究結(jié)果表明，片仔癀在預(yù)防和治療結(jié)直腸癌方面的巨大潛力。未來(lái)的研究應(yīng)進(jìn)一步探索中藥與腸道菌群之間的相互作用，以及如何利用這些信息來(lái)開(kāi)發(fā)新的抗癌療法。

譯者簡(jiǎn)介

譯者：黃鑫源

醫(yī)學(xué)博士，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)師。在國(guó)際、國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文5篇，多次在APDW等國(guó)際國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)會(huì)議做匯報(bào)交流。研究方向：炎癥性腸病、消化道腫瘤早診早治。

審核：施海韻

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化內(nèi)科副主任醫(yī)師，副教授，青年博導(dǎo)。北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)腸道疾病專業(yè)副召集人，北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)青年論壇副召集人。入選北京市優(yōu)秀青年人才、北京市科技新星計(jì)劃等多項(xiàng)人才計(jì)劃。主持國(guó)家自然科學(xué)基金、首都臨床特色應(yīng)用研究等多項(xiàng)科研課題。在國(guó)際、國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文30余篇，多次在DDW、APDW等國(guó)際國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)會(huì)議做匯報(bào)交流并獲青年研究者獎(jiǎng)。主要研究方向：炎癥性腸病、結(jié)直腸腫瘤與腸道微生態(tài)。

總審核：張澍田

主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院院長(zhǎng)，消化健康全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任，國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)協(xié)同研究創(chuàng)新聯(lián)盟秘書(shū)長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)第三、四屆副會(huì)長(zhǎng)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)第七屆主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)第九屆副主任委員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)第六屆主任委員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)第十屆主任委員，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)消化醫(yī)師分會(huì)第四、五屆會(huì)長(zhǎng)，亞太消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)第六、七屆委員，世界華人消化醫(yī)師協(xié)會(huì)第一屆會(huì)長(zhǎng)，中華消化內(nèi)鏡雜志主編，中華消化雜志副主編，中華醫(yī)學(xué)雜志（英文版）副主編。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化中心簡(jiǎn)介

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院消化中心以食管、胃腸及肝膽胰腺疾病的內(nèi)鏡介入(微微創(chuàng))診斷與治療為特色，國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)際知名。

是消化健康全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、國(guó)家重點(diǎn)臨床專科、北京市消化疾病中心。

由消化一、二、三科、消化內(nèi)鏡中心(全球20家最卓越之一)和消化實(shí)驗(yàn)室組成。共有醫(yī)生92人、科研人員12人、科研輔助人員15人、護(hù)士94人。現(xiàn)有病床150張，消化內(nèi)鏡中心總面積5400平方米，共有46個(gè)操作臺(tái)，其中ERCP6臺(tái)。實(shí)驗(yàn)室總面積6000平方米。

西城院區(qū)：位于首都核心區(qū)(前門(mén)南、天壇西)

通州院區(qū)：位于北京城市副中心

順義院區(qū)：位于首都機(jī)場(chǎng)附近的后沙峪