我院王昭教授、王晶石教授研究團隊經多年研究，聯合南京醫科大學國家重點實驗室王曦教授團隊發現慢性活動性EBV感染(Chronic active Epstein-Barr Virus,CAEBV)是一種起源于造血干細胞的疾病。該研究結果“Chronic Active Epstein-Barr Virus Disease Originates from Infected Hematopoietic Stem Cells”于2024年1月在BLOOD期刊（143(1):32-41.）上發表。此項成果徹底改變了日本學者一直以來提出的CAEBV發病機制可能為EBV通過感染B細胞，進一步感染T細胞和自然殺傷(Natural killer，NK)細胞的認知，為建立新的CAEBV診斷標準和開發新的治療策略提供重要依據。

EBV感染與多種疾病相關，包括感染性單核細胞增多癥、CAEBV、EBV相關噬血細胞綜合征及多種腫瘤。CAEBV是一種因持續EBV感染而引起的致死性疾病。前期研究發現CAEBV患者的多個造血譜系細胞中存在EBV感染，但其原因不明。

為了確定CAEBV可能的起源，本研究使用多種分子生物學技術分析了來自CAEBV患者和健康對照的骨髓和外周血細胞。首先，應用定量PCR (聚合酶鏈式反應)對外周血和骨髓樣本進行的EBV-DNA檢測證實CAEBV患者的多種淋巴細胞亞群中存在EBV感染。EBV感染細胞主要集中在CD56+NK/NK-T細胞，但其它細胞類型中也發現了EBV感染，例如CD19+B細胞和CD14+單核細胞。這一結果表明EBV不僅可感染淋巴細胞，也會感染髓系細胞。由此推斷它們的共同祖細胞可能在細胞分化前就已感染。其次，通過PrimeFlow檢測發現CAEBV患者的骨髓CD34+細胞感染了EBV。進而對來自CAEBV患者的骨髓和外周血樣本進行單細胞RNA測序(scRNA-seq)發現沿著干細胞分化，幾乎所有細胞譜系均被EBV感染。此外，還觀察到EBV感染的造血干細胞可能具有更高的分化傾向。基于scRNA-seq數據，分析了CAEBV患者與對照組、感染細胞與未感染細胞之間特定細胞類型基因表達的變化。發現EBV感染細胞的凋亡特征下調，而增殖指數增加。而且，EBV感染細胞表現出EBV感染相關基因的表達增加且增強了炎癥反應，而持續的炎癥可能最終導致T細胞耗竭。最后，CAEBV患者在異基因造血干細胞移植后的骨髓及外周血細胞進行了檢測，結果發現異基因造血干細胞移植有效清除了此CAEBV患者EBV感染的細胞。

綜上所述，本研究中提出的多項證據表明CAEBV疾病起源于EBV感染的造血干細胞，這一發現徹底改變了既往對CAEBV發病機制的認知。

BLOOD期刊同期邀請了澳大利亞QIMR伯格霍夫醫學研究所Rajiv Khanna教授和昆士蘭大學Maher K.Gandhi教授對此項研究工作做了題為“EBV-infected hematopoietic stem cells drive CAEBV”的評述（Comment），他們認為此項研究揭示了EBV感染造血干細胞在CAEBV起源中的關鍵作用，這一發現對了解CAEBV的發病機制和開發新的治療策略具有重要意義。

（宣傳中心）