系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種由自身免疫功能紊亂引發(fā)的病程遷延、反復(fù)發(fā)作的彌漫性結(jié)締組織病。很多人可能對這個(gè)疾病有些誤解，說這是個(gè)“不死的癌癥”，甚至常常“聞狼色變”，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者和家屬的心理造成了嚴(yán)重負(fù)面的影響。那么，紅斑狼瘡究竟是由什么原因引起的？紅斑狼瘡會遺傳給下一代嗎？又該如何進(jìn)行治療？請聽我院風(fēng)濕內(nèi)科主任醫(yī)師齊海宇、醫(yī)師楊帆科普講解。

什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡？

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由自身免疫功能紊亂導(dǎo)致的一種病程遷延、反復(fù)發(fā)作的彌漫性結(jié)締組織病。該病偏愛女性，除了顏面紅斑，還可以出現(xiàn)發(fā)熱、疲乏、關(guān)節(jié)腫痛、漿膜腔積液、腎臟損傷、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等多種臨床表現(xiàn)。病情嚴(yán)重程度因人而異，輕癥者甚至可以停藥觀察，嚴(yán)重者經(jīng)過及時(shí)有效的治療也常常可以獲得臨床改善。

一些人認(rèn)為系統(tǒng)性紅斑狼瘡是絕癥，甚至?xí)奥劺巧儭保@種想法是十分錯(cuò)誤的！系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，可累及全身多個(gè)系統(tǒng)，雖有些患者起病較急，有腎臟、神經(jīng)等重要臟器受累，病情較重，但絕大部分患者是慢性起病，病情發(fā)展也相對緩慢，主要表現(xiàn)為皮膚、關(guān)節(jié)肌肉的病變，不一定有內(nèi)臟損傷。只要就診及時(shí)、診斷及時(shí)、治療及時(shí)，大多數(shù)患者的病情都可以得到很好的控制和治療，可以回歸社會，不影響生活質(zhì)量。女性患者甚至不影響將來的婚育，但后續(xù)需要長期治療和隨診，不能因?yàn)椴∏榉€(wěn)定就自行停藥或停止隨診。如果做到這些，系統(tǒng)性紅斑狼瘡就不是“不死的癌癥”。而且隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，發(fā)病機(jī)制研究越來越深入，越來越多的新藥研發(fā)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的預(yù)后已經(jīng)越來越好，根治系統(tǒng)性紅斑狼瘡也許并不是一個(gè)夢。最新的研究表明，我國系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者20年的生存率已經(jīng)超過95%。因此，大家無須恐懼，用科學(xué)的態(tài)度、平和的心態(tài)面對系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

為什么會得系統(tǒng)性紅斑狼瘡？

從目前國內(nèi)外的研究情況來看，紅斑狼瘡是多因素共同起作用的免疫疾病。

1、遺傳因素：紅斑狼瘡具有家族傾向性，調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)患者的一級或二級家屬患病的幾率較正常人高，且單卵雙胎者同時(shí)患狼瘡的比率可高達(dá)40%。目前，已鑒定出50多個(gè)基因或基因組位點(diǎn)與狼瘡相關(guān)，而早期補(bǔ)體成分C1q、C1r、C1s（90%風(fēng)險(xiǎn)）、C4（50%風(fēng)險(xiǎn)）、C2（20%風(fēng)險(xiǎn)）和TREX1等基因的突變被認(rèn)為是發(fā)生紅斑狼瘡的重要原因。

2、雌激素：紅斑狼瘡以年輕的、育齡期女性居多，并且發(fā)現(xiàn)在患者中無論是男性還是女性，體內(nèi)的雌激素如雌三醇等會顯著升高。

3、環(huán)境因素：研究發(fā)現(xiàn)日光紫外線、有些藥物（如青霉胺、磺胺類等）、某些食物（含苜蓿芽和含黃花堿的）、病毒感染、吸煙等都有誘發(fā)狼瘡發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

在以上多種因素的相互作用下，引起T淋巴細(xì)胞減少、T抑制細(xì)胞功能降低、B細(xì)胞過度增生，產(chǎn)生大量的自身抗體；機(jī)體的免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂而出現(xiàn)異常的免疫應(yīng)答，與體內(nèi)相應(yīng)的自身抗原結(jié)合形成相應(yīng)的免疫復(fù)合物，沉積在皮膚、關(guān)節(jié)、小血管、腎小球等部位，而免疫復(fù)合物的形成和沉積正是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡會遺傳嗎？

大部分患者都有這樣一種擔(dān)心：“我的孩子也會得狼瘡嗎？”答案是“有一定可能性。”既往研究證實(shí)，遺傳因素在狼瘡的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用。迄今已鑒定出大約100個(gè)易感基因位點(diǎn)。然而，盡管紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但根據(jù)大量研究來看，發(fā)病主要受遺傳和環(huán)境因素共同影響。即便是同卵雙胞胎，假設(shè)其中一人患有疾病，未來另一人發(fā)病的概率為24%-65%，并不是100%。我們通常所說的遺傳病是指完全或大部分由遺傳因素決定，常為先天性的，如血友病、地中海貧血、唐氏綜合征等，可以通過檢測異常染色體或致病基因等獲得疾病的診斷。所以，紅斑狼瘡不是遺傳病，只是得病的風(fēng)險(xiǎn)比沒有家族史的人高一點(diǎn)，多數(shù)患者可以生育健康的孩子。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡必須用激素治療嗎？

紅斑狼瘡的治療，其實(shí)是一個(gè)綜合的過程，包括藥物治療、生活方式調(diào)整、心理輔導(dǎo)等多個(gè)方面。其中，藥物治療是核心，而激素類藥物，特別是糖皮質(zhì)激素，在治療紅斑狼瘡中扮演著舉足輕重的角色。糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎和免疫抑制作用，能夠迅速控制紅斑狼瘡的病情活動(dòng)，減少自身抗體的產(chǎn)生，保護(hù)受損的器官和組織。然而，這并不意味著每個(gè)患者都必須使用激素。

哪些情況下可以不吃激素呢？

1.病情穩(wěn)定：無明顯臟器損害對于病情相對穩(wěn)定，沒有出現(xiàn)明顯臟器損害的紅斑狼瘡患者，可以考慮不使用激素。這時(shí)候，一些調(diào)節(jié)免疫的藥物，如免疫抑制劑、生物制劑等，可以作為替代選擇。這些藥物雖然起效相對較慢，但副作用較小，更適合長期維持治療。

2.特殊類型的紅斑狼瘡：有些特殊類型的紅斑狼瘡，如盤狀紅斑狼瘡，主要累及皮膚，對內(nèi)臟的影響較小。這類患者如果病情較輕，也可以考慮不使用激素，而是采用局部治療，如外用藥物、光療等。

3.對于某些紅斑狼瘡患者，如病情處于活躍期，需要迅速控制病情時(shí)，可以考慮短時(shí)間小劑量使用糖皮質(zhì)激素。比如，在病情發(fā)作的初期，為了迅速減輕患者的癥狀，可以給予小劑量的激素治療。等病情穩(wěn)定后，再逐漸減量，直至停藥。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者能停藥嗎？

到目前為止，系統(tǒng)性紅斑狼瘡仍然是不能完全根治的，會伴隨終身，而且需要終身服藥治療。雖然疾病不能治愈，但疾病是能夠控制的。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是以全身多系統(tǒng)多臟器受累為主的自身免疫病，如不及時(shí)治療，疾病處于活動(dòng)狀態(tài)時(shí)，受累臟器可出現(xiàn)不可逆損害。雖然目前系統(tǒng)性紅斑狼瘡尚不能根治，但經(jīng)合理的治療后可以達(dá)到長期緩解的效果。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的主要治療策略是糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑，但是長期使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑可能導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)。“藥物的使用是否可以減量甚至停藥”成了許多病友關(guān)心的一大問題。基于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床表現(xiàn)復(fù)雜性、疾病的異質(zhì)性，現(xiàn)指南認(rèn)為應(yīng)該根據(jù)疾病活動(dòng)度及受累器官的類型和嚴(yán)重程度來制定個(gè)體化治療方案。在減藥期間，必須進(jìn)行嚴(yán)密的病情監(jiān)控，如果出現(xiàn)病情變化則需要及時(shí)調(diào)整用藥。但可以停用激素并不意味著病情痊愈，必須進(jìn)行長期的隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)有病情活動(dòng)則必須及時(shí)給予適當(dāng)?shù)奶幚怼Ｒ虼耍壳敖^大部分系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者仍須長期用藥，小劑量的藥物維持治療有助于改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。

如何隨診？

正規(guī)的隨診評估有助于風(fēng)濕科醫(yī)生及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情反復(fù)的趨勢，從而及時(shí)干預(yù)，同時(shí)可以有效地根據(jù)患者病情變化調(diào)整方案，以達(dá)到最佳的治療效果。那么，狼瘡患者該如何隨診呢？

1、隨診頻次：關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡隨訪間隔，一般建議根據(jù)患者具體情況酌情擬定隨診計(jì)劃。對于初診或病情不穩(wěn)定患者，臨床實(shí)踐中往往建議在2-4周內(nèi)進(jìn)行隨訪，以明確治療方案的有效性和藥物的安全性。因?yàn)槌跗诘恼T導(dǎo)緩解治療對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡長期預(yù)后至關(guān)重要，很多研究都已顯示早期治療的效果將大大影響預(yù)后，因此，勤復(fù)診不應(yīng)成為一種負(fù)擔(dān)。病情平穩(wěn)后隨訪間隔可延長至1個(gè)月，每三個(gè)月進(jìn)行整體評估。對于病情極穩(wěn)定，沒有嚴(yán)重器官受累和致死并發(fā)癥的患者，可以將隨訪時(shí)間延長至每3-6個(gè)月一次，但是需要確保對患者進(jìn)行充分的教育。

2、隨診內(nèi)容：很多患者對于日常復(fù)診經(jīng)常檢查的項(xiàng)目如數(shù)家珍：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、補(bǔ)體、抗dsDNA等，甚至戲稱“常規(guī)套餐”。這些常規(guī)檢查對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的評估確實(shí)很有意義。例如血常規(guī)有助于發(fā)現(xiàn)血液系統(tǒng)損害（系統(tǒng)性紅斑狼瘡所致或治療藥物導(dǎo)致）；尿常規(guī)、腎功能是對系統(tǒng)性紅斑狼瘡泌尿系統(tǒng)損害的綜合評估；肝功能檢測有助于發(fā)現(xiàn)藥物性肝損害；抗dsDNA、補(bǔ)體可以輔助評估系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動(dòng)性。這些常規(guī)檢查一般建議每個(gè)月復(fù)測一次，病情平穩(wěn)時(shí)每3-6個(gè)月復(fù)查一次，以便有效發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動(dòng)或其他問題的蛛絲馬跡。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者能曬太陽嗎？

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者要盡量避免曬太陽。據(jù)統(tǒng)計(jì)，30%-40%的患者在曬太陽后，面頰部及其他暴露部位會出現(xiàn)紅色皮疹，或者出現(xiàn)原來皮疹的加重，甚至?xí)鸢l(fā)熱、疲勞、關(guān)節(jié)腫痛、其他臟器病變等全身癥狀的加重，這種現(xiàn)象稱之為“光敏感”。光敏感主要是陽光中的紫外線引起的，紫外線通過照射我們的皮膚，引起皮膚內(nèi)部產(chǎn)生大量可以誘導(dǎo)我們自身免疫攻擊的物質(zhì)（我們稱為自身抗原），從而引發(fā)一系列皮膚免疫及炎癥反應(yīng)，并可能傳遞到全身其他部位，從而引起全身性的病情活動(dòng)。陽光照射的強(qiáng)度越強(qiáng)，照射的時(shí)間越長，引起的皮膚病變會越嚴(yán)重。

日常生活中，狼瘡患者應(yīng)避免在陽光最強(qiáng)的時(shí)刻（一般為10:00-14:00，夏季可延長至15:00）外出，更不宜在海灘、室外泳池游泳或進(jìn)行日光浴。外出活動(dòng)時(shí)應(yīng)注意防護(hù)，如戴寬邊遮陽帽、打遮陽傘、穿長袖上衣和長褲、涂抹防曬霜等。在選擇防曬霜時(shí)，要選擇高SPF和PA指數(shù)的產(chǎn)品，建議SPF>=30，PA>=+++，出門前半小時(shí)進(jìn)行涂抹，每2-3小時(shí)補(bǔ)涂一次，每次用量比如一元硬幣大小，涂抹均勻在面部。對于從來沒有光敏感現(xiàn)象的患者，不需要過度懼怕陽光，做好日常的防曬即可。

（風(fēng)濕內(nèi)科  齊海宇、楊帆）