近日，我院普外中心張忠濤教授、楊盈赤教授團(tuán)隊(duì)在外科學(xué)權(quán)威期刊British Journal of Surgery（IF 8.6）發(fā)表題為Impact of PD1 blockade added to neoadjuvant chemoradiotherapy on rectal cancer surgery: post-hoc analysis of the randomized POLARSTAR trial的原創(chuàng)性研究論文，闡述在直腸癌的術(shù)前放化療中加入PD1免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)手術(shù)效果的具體影響。我院龐凱博士為論文第一作者，姚宏偉教授為共同第一作者，楊盈赤教授為論文共同通訊作者，張忠濤教授為論文主要通訊作者（末位通訊）。我院為本文的第一和主要通訊作者單位。

在全球范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率居高不下，其中直腸癌在中國(guó)新診斷的結(jié)直腸癌中占比高達(dá)47%。對(duì)于局部晚期直腸癌（LARC）患者，傳統(tǒng)的治療模式是新輔助放化療（CRT）聯(lián)合全直腸系膜切除術(shù)（TME）。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，新的治療模式逐漸涌現(xiàn)，為L(zhǎng)ARC患者帶來(lái)了更多的希望。

POLARSTAR試驗(yàn)是一項(xiàng)由張忠濤教授、楊盈赤教授團(tuán)隊(duì)發(fā)起的隨機(jī)對(duì)照研究，旨在評(píng)估在LARC患者中，將PD1抑制劑（替雷利珠單抗）加入新輔助CRT的效果。研究共納入186例LARC患者，隨機(jī)分為三組：CRT聯(lián)合同步PD1阻斷組（同步組）、CRT聯(lián)合序貫PD1阻斷組（序貫組）和單獨(dú)CRT組（對(duì)照組）。

本研究已獲得研究終點(diǎn)數(shù)據(jù)：完全病理緩解（pCR）率，同時(shí)研究者對(duì)多個(gè)與TME手術(shù)相關(guān)的參數(shù)進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)在術(shù)前對(duì)LARC患者進(jìn)行新輔助長(zhǎng)療程放化療后序貫添加PD1抑制劑的方案顯著提高病理緩解率，序貫組患者TRG0比例顯著高于對(duì)照組（37% vs 18%，P=0.040），提示序貫組患者腫瘤退縮更明顯。同時(shí)序貫組患者ypT0/is ypN0比例顯著高于對(duì)照組（39% vs 20%，P=0.046），表明序貫組患者腫瘤病理緩解更徹底。此外序貫組患者低NAR評(píng)分比例顯著高于對(duì)照組（54% vs 31%，P=0.025），進(jìn)一步證實(shí)了序貫組患者對(duì)治療的反應(yīng)更佳。

并且CRT聯(lián)合PD1阻斷后進(jìn)行手術(shù)，其安全性和可操作性得到改良。同步組、序貫組和對(duì)照組患者保肛手術(shù)與一期吻合率分別為92%、96%和87%，提示聯(lián)合PD1阻斷并未降低保肛手術(shù)的可行性。此外同步組、序貫組和對(duì)照組患者無(wú)造口率分別為21%、17%和11%，聯(lián)合PD1阻斷在一定程度上減少了患者術(shù)后對(duì)造口的依賴。同時(shí)三組患者的手術(shù)并發(fā)癥率、3/4級(jí)手術(shù)并發(fā)癥率、30天再入院率、30天再手術(shù)率等指標(biāo)均無(wú)顯著差異，且術(shù)后住院時(shí)間、術(shù)后留置尿管天數(shù)等指標(biāo)也相近，表明聯(lián)合PD1阻斷并未增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，手術(shù)安全性良好。

POLARSTAR試驗(yàn)的這一事后分析結(jié)果為L(zhǎng)ARC患者的治療提供了新的思路和選擇。研究顯示，在新輔助CRT中加入PD1阻斷，不僅顯著提高了患者的病理緩解率，還對(duì)TME手術(shù)的實(shí)施具有積極影響，且不增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。這一治療模式有望成為L(zhǎng)ARC患者的一種新的、有效的治療策略，為患者帶來(lái)更好的預(yù)后和生活質(zhì)量。

未來(lái)，隨著研究的深入和樣本量的擴(kuò)大，我們期待這一聯(lián)合治療模式能夠在更多患者中得到驗(yàn)證和應(yīng)用，為直腸癌的治療帶來(lái)新的突破和希望。北京友誼醫(yī)院張忠濤教授、楊盈赤教授研究團(tuán)隊(duì)自2020年開始關(guān)注并發(fā)起新輔助放化療聯(lián)合免疫治療中低位直腸癌的系列研究。目前該研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開展及正在開展的研究項(xiàng)目有5項(xiàng)（國(guó)際臨床研究clinicaltrials.gov注冊(cè)號(hào)：NCT04911517、NCT05245474、NCT06056804、NCT06312982、NCT06304987），旨在為直腸癌患者尤其是中低位直腸癌（腫瘤距肛緣≤10cm）患者提供最合適的治療方案，達(dá)到降低局部復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)患者生存期，保留肛門、保留直腸甚至于免于外科手術(shù)的目的，減少治療的總費(fèi)用，提升醫(yī)療資源的利用率。

本試驗(yàn)由國(guó)家關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)計(jì)劃（2015 BAI13B09）、北京市李桓英醫(yī)學(xué)基金會(huì)、北京市博士后研究基金會(huì)（2023-ZZ-038）等支持資助。

主要通訊作者

張忠濤，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。現(xiàn)任我院黨委常委、副院長(zhǎng)，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院內(nèi)蒙古醫(yī)院黨委副書記、院長(zhǎng)，國(guó)家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心副主任、普外中心專家，首都醫(yī)科大學(xué)普通外科學(xué)系主任，首都醫(yī)科大學(xué)結(jié)直腸腫瘤臨床診療及研究中心主任，中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)副主任委員兼結(jié)直腸外科學(xué)組組長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會(huì)外科裝備分會(huì)會(huì)長(zhǎng)等。主要研究方向?yàn)槲?chuàng)結(jié)直腸外科、減重代謝手術(shù)以及相關(guān)并發(fā)癥，消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)病機(jī)制及診療新技術(shù)。承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金、科技部重大專項(xiàng)等多項(xiàng)課題。擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)系列期刊《國(guó)際外科學(xué)雜志》主編，CMJ和《中華外科雜志》副主編。在J HEMATOL ONCOL，NC，CELL REP，Biomaterials，Int J Surg，BJS等國(guó)際知名期刊發(fā)表多篇成果。獲衛(wèi)生部突出貢獻(xiàn)中青年專家、北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才學(xué)科帶頭人等稱號(hào)。

楊盈赤，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。現(xiàn)任我院副院長(zhǎng)，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院內(nèi)蒙古醫(yī)院黨委委員、副院長(zhǎng)，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院訪問(wèn)學(xué)者（DFCI；BWH），中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)腹腔鏡及內(nèi)鏡外科學(xué)組委員，中華志愿者協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合委胃腸外科專業(yè)組組長(zhǎng)，北京醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)青年委員會(huì)副主任委員，北京醫(yī)師協(xié)會(huì)腹膜后腫瘤專科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，北京整合醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)直腸腫瘤分會(huì)副主任委員，《中華外科雜志》通訊編委，《中華結(jié)直腸疾病電子雜志》通訊編委等。主要研究方向?yàn)槲?chuàng)胃腸外科的臨床與轉(zhuǎn)化研究、消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)病機(jī)制及診療新技術(shù)。以第一作者或通訊作者在Nat. Med、JAMA Surg等國(guó)際知名期刊發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論著。主持國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、首都發(fā)展基金面上項(xiàng)目等多項(xiàng)國(guó)家級(jí)及省部級(jí)課題。獲北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才學(xué)科骨干等稱號(hào)。

（宣傳處）