5月8日是第32個“世界地中海貧血日”，活動主題為“防控地貧，攜手同行”。地中海貧血是一種遺傳性溶血性貧血癥，對于新婚和備孕夫婦而言，積極進行地中海貧血篩查、產前診斷以及遺傳咨詢，對于科學防控地中海貧血十分關鍵。這不僅關乎未來寶寶的健康，更影響著整個家庭的幸福。今天，我院婦產生殖中心的醫生來介紹地中海貧血患者妊娠前與妊娠期應掌握的健康知識，了解科學應對方法，迎接健康寶寶的到來。

什么叫地中海貧血？對孕媽媽有什么重要意義？

地中海貧血（簡稱地貧）是指由珠蛋白基因缺陷（突變、缺失）導致的一種或多種珠蛋白肽鏈合成障礙引起的遺傳性溶血性貧血，是臨床上最常見的單基因遺傳病之一。地貧具有明顯的種族特征和地域分布差異，調查數據顯示，我國重型和中間型地貧患者約有30萬人，地貧基因攜帶者高達3000萬人，長江以南為高發區，尤以兩廣地區最為嚴重。近年來，隨著人口遷徙和南北通婚日益增多，地貧基因攜帶者呈現向北蔓延趨勢。地貧基因攜帶者妊娠不僅會加重貧血程度，還會導致與貧血相關的產科合并癥與并發癥的風險增加。針對地貧孕婦的孕前或孕早期篩查、確診，孕期貧血及并發癥的管理和干預，具有重要的優生學意義。

地貧都有哪些臨床表現？

地貧的基因型與臨床表現具有一定相關性，不同基因型會呈現出不同的臨床表現，根據臨床表現α-地貧可分為靜止型、輕型、中間型、重型；β-地貧可分為輕型、中間型、重型。其中輕型地貧胎兒期可無臨床表現，生后無貧血癥狀或輕度貧血，重型α-地貧（Hb Bart’s）胎兒期即可出現重度貧血，嚴重水腫，肝脾腫大，發育遲緩，胎盤水腫增厚，基本不能存活至出生。重型β-地貧胎兒期無臨床表現，出生6個月后貧血進行性加重，每月需要輸血和祛鐵治療，若不積極治療一般存活不到成年。

妊娠期如何篩查和診斷地貧？

地貧的篩查應在妊娠前或妊娠早期進行，篩查項目包括血常規和血紅蛋白成分分析，初步判斷是否為地貧基因攜帶者以及攜帶的類型，地貧的診斷、分型需要通過基因檢測確定。血常規是篩查地貧最簡單易行的方法，Hb（血紅蛋白）正常或下降，MCV（平均紅細胞體積）＜82fl，MCH（紅細胞平均血紅蛋白含量）＜27pg提示地貧陽性。血紅蛋白成分分析顯示HbA2（血紅蛋白A2）＜2.5%提示α-地貧，HbA2＞3.5%提示β-地貧。夫妻一方或雙方懷疑攜帶地貧基因，建議行全套地貧基因檢測以明確診斷和分型。

地中海貧血父母的遺傳咨詢

1.若夫妻雙方均不帶地貧基因，下一代不會出現地貧情況。

2.若夫妻其中一方為地貧攜帶者，下一代有1/2的機會成為地貧基因攜帶者。

3.若夫妻雙方皆為地貧攜帶者，下一代有1/2的機會成為地貧基因攜帶者，1/4的機率患地中海貧血癥。

4.當夫妻雙方為同型地貧基因攜帶者時，子代患重型地貧的風險增加。此部分人群建議在妊娠前行胚胎植入前遺傳學診斷或在自然妊娠后盡早行產前診斷。

（1）重型α-地貧的胎兒于妊娠中晚期在宮內可出現全身水腫、肝脾腫大等，因此超聲軟指標在篩查Hb Bart's水腫胎方面有一定的臨床價值。妊娠早、中期超聲測量胎兒頸項透明層厚度、胎兒心胸比、胎盤厚度和大腦中動脈峰值流速可以早期預測Hb Bart's 水腫胎。

（2）無創產前檢測聯合妊娠早、中期超聲軟指標有望減少有創操作以及相關母體并發癥的發生，為后續的產前診斷策略提供依據。

（3）產前診斷仍是確診胎兒地貧及其分型的金標準。目前可通過絨毛活檢取樣術、羊膜腔穿刺術、臍帶血穿刺術等有創操作獲取胎兒標本，進行產前基因診斷。

地貧患者如何進行孕前評估？

1.妊娠前應當對母體進行系統全面評估，判斷是否需要進行治療。

輕型地貧患者臨床上多無貧血癥狀或癥狀輕微，非孕期一般不需特殊處理。

2.地貧患者由于自身免疫及鐵超載等因素，患內分泌相關疾病如糖尿病、甲狀腺功能減退癥及甲狀旁腺功能減退癥等的風險上升。而地貧患者血紅蛋白合成異常，同時輸血治療會稀釋患者體內糖化血紅蛋白濃度，所以糖化血紅蛋白并不能真實反映患者的血糖變化，建議使用血清果糖胺濃度作為地貧患者評估血糖的首選指標。同時應當檢測甲狀腺功能及體內鈣磷代謝水平，必要時使用甲狀腺激素、鈣劑聯合維生素D補充治療。

3.在計劃妊娠前應進行超聲心動圖和心電圖檢查，了解心臟結構與功能及有無與鐵相關的心肌病和心律失常。同時行超聲檢查評估肝臟、膽囊以及脾臟情況，排查有無肝硬化和膽石癥。了解是否存在鐵超載情況，如有，需要在妊娠前應當進行規范去鐵治療。中間型或重型地貧患者應在計劃妊娠前3個月停用鐵螯合劑地拉羅司和去鐵酮。必要時去鐵胺可在妊娠20周后使用。

地貧患者如何進行孕期保健？

1.孕期補充葉酸：建議所有類型的地貧患者在計劃妊娠前3個月開始補充葉酸5mg/d。地貧合并缺鐵性貧血者，建議同時補充鐵劑。

2.重型地貧患者孕期Hb多低于60g/L，需要少量多次輸血治療，使Hb＞80g/L。此類孕婦建議增加產檢次數，每月復查血常規。

3.脾切除術后的中間型或重型地貧患者因體內存在異常的紅細胞碎片，血液處于高凝狀態，當合并血小板計數升高時，靜脈血栓發生風險增加，加強健康宣教和鼓勵采用物理預防措施。若血小板計數超過600×109/L可同時給予低分子量肝素或低劑量阿司匹林預防血栓形成。

地貧患者產時、產后都要注意什么？

1.地貧患者可陰道試產，單純地貧不是剖宮產指征。

2.地貧患者的分娩時機依據貧血程度和產科指征決定，中間型和重型地貧孕婦因伴有中至重度的貧血，應根據貧血程度和有無其他產科高危因素綜合判斷終止妊娠的時機。

3.臨產后，需盡早交叉配血，產時會持續電子胎心監護。中間型和重型地貧孕婦往往會伴有不同程度的肝脾腫大，因此在胎兒娩出過程中嚴禁腹部加壓，避免造成肝脾破裂。

4.地貧患者的新生兒出生時常規護理即可，對于夫婦雙方均懷疑或明確為β-地貧基因攜帶者且孕期未行產前診斷者，可在新生兒出生時留取血樣進行血常規和相關基因檢測，以盡早明確診斷。

5.鼓勵母乳喂養，停止母乳喂養后可恢復祛鐵治療。?同時持續補充鈣劑及維生素D，由于中間型及重型地貧患者感染及血栓風險較高，禁用宮內節育器及含有雌激素的藥物避孕。

總之，確診為地貧基因攜帶者時，配偶應及時行地貧篩查和基因診斷，在醫生的指導下，在適宜的時間行產前診斷，避免出現錯過時間或遺漏高風險家庭的情況。實現全社會同行，早診斷、早治療，實現家庭的優生優育。

（婦產生殖中心 劉晨）