“遺傳性血色病”這一疾病名稱或許聽起來頗為陌生，但實際上它對患者的危害極大。若未能獲得早期診斷與及時治療，該疾病將可能導致肝硬化、糖尿病、心力衰竭等一系列嚴重后果，進而嚴重影響患者的生活質量和預期壽命。鑒于在我國該疾病相對罕見，常常容易造成漏診。今天，有請我院肝病中心的專家，向大家介紹遺傳性血色病的診療知識。

遺傳性血色病是什么病？

遺傳性血色病是一種遺傳性肝病，其發病根源在于鐵調節相關基因的變異，這種變異導致了鐵代謝障礙。患者因此無法有效調控腸道對飲食中鐵的吸收，致使過多鐵元素被吸收入血液，并沉積在肝臟、心臟、胰腺、性腺、關節及皮膚等多個部位。這些鐵沉積會引發一系列臨床表現，包括肝纖維化、肝硬化、甚至原發性肝癌，以及心律失常或心力衰竭、糖尿病、性功能障礙、關節病變和皮膚色素沉著等。

遺傳性血色病的發病率是多少？

遺傳性血色病在歐美人種中的發病率相對較高，約為1/400至1/200之間。相比之下，在亞洲人群中該病的發病率則很低，被視為一種罕見病。在我國，關于遺傳性血色病的系統流行病學研究尚顯不足，因此具體發病率尚不清楚。目前，相關文獻中主要報道的是個別病例或案例系列。

遺傳性血色病有哪些臨床表現？

遺傳性血色病的癥狀表現輕重各異，部分患者可能在成人早期甚至無任何明顯癥狀。一般而言，癥狀多在30歲以后出現，多樣且不具特異性，包括難以解釋的慢性疲勞、性功能障礙、關節痛（尤其是第二、三掌指關節受累，表現為握手時疼痛），皮膚黝黑（早期并不明顯）。

當疾病進展或某些嚴重類型，可出現糖尿病、心臟病（如心律失常、活動時氣短）、肝臟疾病（如肝功能檢測異常或肝臟增大）。

青少年型遺傳性血色病可在青春期后即出現很嚴重的癥狀，糖尿病、心力衰竭、性功能障礙。

如何發現遺傳性血色病？

任何原因不明的肝病，伴或不伴皮膚色素沉著、關節病變、糖尿病、心臟病的患者，均建議篩查鐵指標，包括鐵蛋白和轉鐵蛋白飽和度。

如果鐵蛋白增高，且排除其他原因，可進一步進行肝臟核磁檢查以明確是否存在肝或脾鐵過載。如果鐵指標增高，且核磁提示肝或脾鐵過載，即存在遺傳性血色病的可能，建議到肝病專科進一步就診明確診斷。

什么是鐵蛋白和轉鐵蛋白飽和度？

鐵蛋白反映了人體器官內儲存的鐵量，其水平的高低是評估鐵過載的一個重要指標。具體來說，當男性及絕經后女性的鐵蛋白水平超過300 ng/ml，絕經前女性超過200 ng/ml時，提示可能存在鐵過載。

接下來，我們來了解轉鐵蛋白飽和度這一概念。首先，轉鐵蛋白是血液中負責運送鐵的蛋白質，可以將其形象地比喻為船，而鐵則是船上的貨物。總鐵結合力則代表了這艘船所能承載的最大鐵量，即船的最大載貨量。轉鐵蛋白飽和度，則是實際裝載的鐵量（即船上的貨物量）占總鐵結合力（即最大載貨量）的百分比。在正常情況下，這個百分比約為30%。

轉鐵蛋白飽和度的計算公式為：（血清鐵 / 總鐵結合力）× 100%。當男性的轉鐵蛋白飽和度超過50%，女性的超過45%時，同樣提示可能存在鐵過載。而在遺傳性血色病患者中，這一指標甚至可能高達100%。

鐵蛋白增高，就一定是遺傳性血色病嗎？

不是的，鐵蛋白增高在普通人群中很常見，大多數不是遺傳性血色病。

最常見的引起鐵蛋白增高的原因是“代謝綜合征”（代謝綜合征的表現為超重/肥胖、高血壓、糖尿病、高脂血癥，部分還有冠心病等動脈粥樣硬化性疾病），但代謝綜合征患者的轉鐵蛋白飽和度一般不會增高。

其他引起鐵蛋白增高的常見原因還包括炎癥和酗酒。當炎癥消退、戒酒后鐵蛋白可恢復正常。

此外，還有血液系統疾病，如骨髓無效造血或因血液病頻繁輸注紅細胞，可引起鐵蛋白增高。

遺傳性血色病是遺傳病，需要做基因檢測嗎？

遺傳性血色病在我國罕見，且致病基因明顯不同于歐美人群，診斷遺傳性血色病，建議進行基因檢測以明確何種基因導致。基因檢測的策略建議：首先檢測常見的遺傳性血色病基因，包括：HFE、HJV、HAMP、TFR2、SLC40A1，如未測出基因突變，但臨床高度懷疑遺傳性血色病，建議進一步行全外顯子組測序明確是否存在其他與鐵代謝相關的基因突變。

遺傳性血色病如何治療？是如何把過多的鐵去除的？

靜脈放血療法是遺傳性血色病的首要治療手段。我們人體含有5L血液。骨髓是造血工廠，其中鐵是維持造血工廠運行的主要營養元素。紅細胞的壽命僅有3個月，所以骨髓會不斷生產新的紅細胞以取代陳舊的紅細胞。靜脈放血把紅細胞去除后，骨髓會加快生產新的紅細胞以替代去除的紅細胞。為了實現這一過程，鐵從肝臟轉移到骨髓中，用于產生新的紅細胞。只要患者的肝臟中有過多的鐵，就可以很容易地替換通過靜脈放血療法去除的紅細胞。反復進行放血，直到肝臟中所有多余的鐵全部耗盡。

靜脈放血治療如何進行？

靜脈放血治療包括兩個階段：

1) 誘導期：這一階段，放血頻率高，每周放血1次，每次400-500ml，以便快速、安全的將過多的鐵從各臟器中排出，此階段的治療目標為將鐵蛋白下降至50-100ng/ml。這一階段持續數月至數年，取決于診斷時沉積在各臟器的鐵量。部分醫療機構可開展“紅細胞單采術”，僅去除血液中的紅細胞而非全血，這種方法可減少放血次數，尤其適合那些嚴重鐵沉積的患者。

2) 維持期：一旦鐵蛋白達到50-100ng/ml，即可進入維持期，放血頻率可減少至每年僅需規律放血2-6次，以預防再出現鐵沉積。

遺傳性血色病的生活方面有什么注意事項？

飲食方面：應注重健康、營養的飲食，一般情況下可以吃自己喜歡的東西。但是，應該避免食用富含鐵的食物、補充鐵劑和維生素C，并適度攝入紅肉、限制飲酒。適量飲用果汁，尤其是柑橘類果汁。這些飲食建議有助于減少腸道對鐵的吸收，但絕不能替代靜脈放血治療。

由于遺傳性血色病患者容易感染創傷弧菌，應避免進食生的或未煮熟的海鮮（尤其是在亞熱帶地區），并避免海水污染開放性傷口。

（肝病中心  張偉）