提起"重金屬中毒"，人們多會聯想到誤服或接觸過量鉛、汞等金屬引發的急性事件。殊不知，有一種疾病會在身體內悄然累積銅元素，最終導致“銅中毒”，損害患者肝臟、大腦等關鍵器官，甚至威脅患者生命安全。這種疾病就是“肝豆狀核變性”，也被稱為Wilson病。3月18日是全國愛肝日，讓我們關注肝臟疾病，早篩查、早診斷、早治療，守護肝臟健康。

什么是Wilson病？

肝豆狀核變性，也叫Wilson病，是一種罕見的常染色體隱性遺傳性疾病，全球發病率約為1/30000。人們體內有一個叫ATP7B的基因，它負責調控身體里銅元素的代謝，指揮肝臟將多余的銅排出體外。由于這一基因突變，Wilson病患者的身體無法正常排出銅元素，導致銅在肝臟、大腦、角膜等器官中積累，從而引發肝炎、肝硬化、肢體震顫、精神異常等一系列健康問題。若不及時治療，可能危及生命。值得慶幸的是，與多數遺傳病不同，肝豆狀核變性是為數不多的能夠得到有效控制的遺傳病之一。若肝豆狀核變性患者能夠及時確診并終身規范治療，在藥物與飲食管理下，能夠有效控制病情進展。

Wilson病有哪些癥狀？

Wilson病的癥狀復雜多樣，從兒童到老年人都可能發病，識別起來并不容易。一般來說，Wilson病的主要癥狀多集中在肝臟和神經系統兩方面。

銅主要通過肝臟進行代謝，因此，肝臟通常也是銅堆積最多、最容易受損的器官，患者可能有乏力、食欲減退、皮膚眼白發黃、尿色加深、腹脹、水腫等癥狀。部分患者以急性肝衰竭起病，表現為嚴重的黃疸、凝血功能障礙，甚至昏迷，病情異常兇險。當然，也有的患者沒有任何癥狀，僅僅是體檢中發現轉氨酶升高。

大腦是銅堆積的另一個重要器官，當過多的銅侵入大腦基底節，特別是豆狀核后會有神經系統表現，包括手抖、四肢僵硬、言語不清、吞咽困難、情緒不穩、記憶力下降等，甚至出現幻覺，有些患者可能被誤診為精神疾病。

此外，銅會沉積到身體的各個器官，引起角膜K-F環（需使用眼科裂隙燈檢查）、腎結石、腎功能不全、骨質疏松、溶血性貧血等多種表現。

怎樣診斷Wilson病？

對于每一位不明原因肝損傷、伴或不伴神經或精神癥狀的患者，都要高度警惕是否為Wilson病。該病患者常有血清銅藍蛋白降低、24小時尿銅升高等檢查異常，眼科K-F環檢查也是協助診斷的重要依據，必要時還可以進行肝穿刺活檢。另外，如果檢測出ATP7B基因的純合突變或復合雜合突變，則可以一錘定音。當然了，這些檢查有的較容易進行，有的則為有創檢查，有一定風險；有的價格較為便宜，有的價格昂貴。在臨床上，需要根據患者具體情況進行相應檢查，綜合做出診斷。

Wilson病如何治療？

一旦確診為Wilson病，需要終身接受治療，治療目標是減少銅的吸收，增加銅的排泄，使機體重新達到“銅平衡”，保護肝臟、大腦等重要器官，提高生活質量。如果能做到早診斷、早治療，Wilson病患者也可以像健康人一樣生活。

Wilson病的治療需要在有經驗醫生的指導下進行。首選用藥是青霉胺，它可以促進銅的排泄。用藥過程中，需要監測是否有過敏、皮疹、白細胞減少、腎損害等副作用，服用青霉胺的同時，還要補充足夠的維生素B6。另一種促進銅排泄的藥物是曲恩汀，在我國也已獲批上市，但價格相對昂貴。鋅制劑通過減少腸道銅吸收發揮作用，是治療Wilson病的常用藥，可以和青霉胺共同使用，也可以作為維持治療單獨使用。

除了規律用藥以外，Wilson病患者日常生活中還應該注意盡量減少或避免含銅量高食物的攝入，特別是在開始治療的前1-2年，要求更為嚴格。常見的高銅食物有：動物內臟（如豬肝、鵝肝）、貝類（如牡蠣、扇貝）、堅果、巧克力、蘑菇、豆類。而精米、白面、大部分蔬菜水果、雞鴨魚肉（去皮）、牛奶、雞蛋等含銅量相對較低，可正常食用。

當Wilson病患者進展至失代償期肝硬化、肝衰竭或肝癌時，肝移植可能成為唯一治療手段。目前關于Wilson病基因治療的研究正在進行中，我們期待不久的將來，可以通過基因治療修復突變的ATP7B基因，從根本上讓Wilson病患者告別“銅中毒”。

患者和家屬應該注意什么？

如果出現不明原因肝損傷，或性格改變、精神癥狀等，要第一時間就醫，一旦確診為Wilson病，一定要配合醫生，選擇最適合的治療方案，終身治療，并進行規律的隨訪復查。推薦患者的一級親屬（父母、子女、兄弟姐妹）進行基因篩查，以便及時發現隱匿的攜帶者或患者，及早干預。Wilson病患者在病情穩定的前提下，可以正常結婚生育，但需要提前進行遺傳咨詢。

肝豆狀核變性宛如一場身體與銅元素的“持久戰”，然而它絕非不治之癥，通過規范的治療和科學的管理，患者完全有機會享有健康的人生。

（肝病中心 武禎、趙新顏）