2025年4月15日—21日是第31個全國腫瘤防治宣傳周，今年的活動主題是“科學防癌，健康生活”。對大多數人來說，神經內分泌腫瘤是一種較為少見的腫瘤，很多人不知道它與消化系統有著緊密的聯系。不過，近年來，隨著其發病率的悄然攀升，神經內分泌腫瘤逐漸走入大眾的視野。神經內分泌腫瘤是什么？有哪些癥狀？該如何進行診斷與治療？我院消化中心副主任醫師胡海一、主治醫師劉思茂將為大家撥開迷霧，深入科普神經內分泌腫瘤的健康知識，助力大眾科學防癌，擁抱健康生活。

什么是神經內分泌腫瘤?

神經內分泌腫瘤（NET）是一類起源于肽能神經元和神經內分泌細胞，具有神經內分泌分化并表達神經內分泌標記物的少見腫瘤，可發生于全身各處，以胃腸道和肺神經內分泌腫瘤最常見，70%發生在胃、腸、胰腺等等。神經內分泌腫瘤是一種少見病，但最近20年，發病率漲了差不多6倍，每10萬人里大概有7個人患病。神經內分泌腫瘤屬于惡性腫瘤，但它跟我們平時說的“胃癌、腸癌”不太一樣。它的異質性很高，有的長得慢，有的長得快，所以惡性程度要具體分析。長得慢的，比如病理分級屬于1級-2級，增殖指數<20%的神經內分泌瘤。但也有一部分長得快，惡性度高，增殖指數>20%的3級神經內分泌瘤和神經內分泌癌。

跟普通癌癥不同的一點是，有一部分神經內分泌腫瘤可以分泌激素，稱為“功能性神經內分泌瘤”。比如胰島素瘤可以分泌胰島素，導致低血糖癥狀；胃泌素瘤的患者胃酸分泌會過量，可能反復得消化性潰瘍；還有部分患者會出現類癌綜合征，莫名其妙突然出現臉紅、腹瀉等問題。不過大多數神經內分泌腫瘤是沒有癥狀的。

神經內分泌腫瘤有哪些癥狀？

早期的神經內分泌腫瘤通常沒有任何癥狀，特別是直腸的神經內分泌腫瘤，往往都是體檢發現。

中晚期的神經內分泌腫瘤可能會出現壓迫癥狀，比如胃或者胰腺的神經內分泌腫瘤，長大后可能出現腹痛、腹脹，甚至消化道梗阻的表現，比如進食后嘔吐等。

而功能性神經內分泌腫瘤，在體積很小的時候，就可以通過分泌一些特殊激素導致患者明顯的癥狀，比如分泌胃泌素的胃泌素瘤，會刺激胃酸過度的分泌，胃酸過多后，胃和十二指腸黏膜容易得頑固性的潰瘍，吃藥很難治愈。還有的患者反復出現低血糖表現，心慌、手抖、甚至暈倒，經過細致檢查，發現胰腺很小的腫塊，這就可能是胰島素瘤。還有的患者會突然面部潮紅，伴隨腹痛腹瀉、心臟雜音等，常規化驗檢查沒有異常，這時候可以查一下血液5-羥色胺、尿液5-HIAA，有神經內分泌瘤的可能。

如何發現和診斷神經內分泌腫瘤？

因為大多數早期的神經內分泌腫瘤沒有特異性癥狀，所以很多患者都是在做普通體檢時的一些檢查偶然發現的。比如胰腺的神經內分泌腫瘤，可能是通過腹部超聲發現。直腸的神經內分泌腫瘤主要是體檢腸鏡是發現。胃的神經內分泌腫瘤比較復雜，分為3種類型，很多也是體檢胃鏡的時候發現的。需要強調一下的是，其中胃I型神經內分泌腫瘤，通常會合并橋本甲狀腺炎、貧血等疾病，這些患者如果碰到有經驗的大夫，可能會建議做胃鏡檢查，明確是否有胃神經內分泌腫瘤。

剛剛也提到了，中晚期的神經內分泌腫瘤或者早期有分泌功能的神經內分泌腫瘤，患者會有相關的臨床表現，那么對于這些患者，醫生會建議做一下相關的檢查。常規的檢查包括影像學檢查，比如CT 和核磁，主要是看是否有腫瘤、在哪里、有多大、有沒有轉移等。特殊的檢查包括超聲內鏡，這是一項結合了內鏡和超聲的技術，這項檢查的優勢除了可以近距離評估病灶特點，還可以通過穿刺直接獲得病理組織，從而明確診斷。還有一項特殊檢查是，核醫學檢查——生長抑素顯像，這項技術既可以用于診斷，也可以用于治療。

神經內分泌腫瘤為何稱之為“變色龍”？    

變色龍是一個形象化的比喻，用來突出這類腫瘤的獨特性和復雜性。

（一）像變色龍一樣“隱匿多變”

1、癥狀千變萬化，就像變色龍隨環境改變顏色，神經內分泌腫瘤的癥狀也因腫瘤類型和位置不同而“偽裝”成其他常見病，如胃炎、腸易激綜合征、更年期綜合征等，易被誤診。

神經內分泌腫瘤可能分泌多種激素，如胰島素、胃泌素、5-羥色胺等。導致癥狀因激素類型而異，例如：低血糖（胰島素瘤）、頑固性腹瀉（VIP瘤）、潮紅、喘息（類癌綜合征）、胃潰瘍（胃泌素瘤）。  

2、生長速度差異大，有些生長極慢（惰性，如某些G1級腫瘤），有些進展迅速（如神經內分泌癌），類似變色龍既能靜止潛伏也能快速行動。  

（二）像變色龍一樣“難以捕捉”

變色龍在森林中不易被察覺，就像神經內分泌腫瘤在早期常“隱身”于正常組織中，導致診斷相對困難。一些常規檢查，如常規化驗或者影像學，可能漏診，需特異性檢查，如Ga-68 PET-CT、嗜鉻粒蛋白A檢測，才能發現。  

（三）像變色龍一樣“適應性生存”

神經內分泌腫瘤的治療策略需個體化，有的只需觀察（惰性腫瘤），有的需手術、靶向藥或核素治療（PRRT），類似變色龍根據環境調整生存策略。  

神經內分泌腫瘤的治療

神經內分泌腫瘤的治療方法分為以下幾種：內鏡治療、外科手術治療、靶向藥物、核素治療PRRT，因為大多數神經內分泌腫瘤的惰性，有的患者還可以選擇“觀察等待”。下面向大家介紹各種治療方法的適用場景。

“觀察等待”療法適用于哪些患者？

這個需要根據發病部位、病理類型和瘤體大小，比如小于5毫米的1型胃神經內分泌腫瘤、小于1厘米的無功能的胰腺神經內分泌腫瘤，在充分評估風險的基礎上，可以選擇觀察隨診。

什么情況下可選擇內鏡治療？

我們可以分部位來講，先說說胃的神經內分泌腫瘤。這里要特別提到I型胃神經內分泌腫瘤，它往往是多發的，伴隨著自身免疫性胃炎、貧血或者甲狀腺疾病出現。這類腫瘤的處理方式是：如果小于5毫米，完全可以先觀察；大于5毫米的，可以做內鏡下切除。不過需要提醒大家的是，這類患者得胃腫瘤的風險是普通人的10倍左右！腫瘤切干凈了以后，也要定期來胃鏡復查，監測復發及其他胃腫瘤的早診早治。

胰腺的神經內分泌腫瘤治療需要根據瘤體大小，發生在胰腺的哪個部位和有無功能進行個體化治療：小于1厘米的無功能腫瘤，可以先觀察，定期復查MR就行；但如果長到2厘米以上，需要做外科手術切除。還有一個很關鍵的點，是否合并高危因素，比如胰管擴張，即使小于1厘米也要積極處理。如果是有功能的，分泌激素的腫瘤，無論大小都需要積極治療。

最后說說直腸的神經內分泌腫瘤，這個部位的治療主要是根據大小。小于1厘米的腫瘤，可以內鏡下切除；但要是超過1厘米，就要好好評估了——這時候腫瘤可能已經"扎根"比較深，需要更全面的檢查來判斷是選擇內鏡治療還是外科手術。

神經內分泌腫瘤的藥物治療有哪些？

說到藥物治療，這里同普通“癌癥”不太一樣，通常神經內分泌腫瘤不是化療，而是使用專門的靶向藥物，它就像"智能導彈"一樣，專門攻擊腫瘤細胞的生長信號。還有一類很特別的藥物叫生長抑素類似物，可以控制功能性神經內分泌腫瘤引起的激素分泌癥狀，也可以延緩腫瘤的生長。

目前還有一項新的治療就是核素治療（PRRT），是先把一種能識別腫瘤的藥物注射進體內，等藥物精準定位到腫瘤后，再釋放攜帶的放射性核素，從內部"爆破"腫瘤。很多晚期的、已經轉移的患者，用這個方法都能獲得很好的控制。

治療后多久復查一次？

說到復查隨診，這里重點說一說I型胃神經內分泌腫瘤。這類患者通常伴隨有自身免疫性胃炎，這類胃炎的患者很難吸收一些造血需要的營養成分，比如鐵、VITB12、葉酸等，因此往往會出現兩種特殊類型的貧血：缺鐵性貧血和惡性貧血。因此我們建議，這類患者每6個月檢測血清維生素B12、葉酸及鐵的水平，如果出現缺乏，及時補充。另外這類患者的神經內分泌腫瘤可能復發，而且胃早癌發生率也明顯升高，因此需要定期復查胃鏡。具體要根據每個患者的特點來指定治療隨訪計劃。小于1厘米 G1級直腸神經內分泌腫瘤最常見，大多數內鏡治療屬于治愈性切除，根據術后病理來制定隨訪計劃。

神經內分泌腫瘤的預后情況

腫瘤的部位、功能狀態、病理分級和分化程度、分期及治療方式是決定患者預后的關鍵因素。

低級別（G1）1型胃神經內分泌腫瘤、<1cm直腸神經內分泌腫瘤壽命通常不受影響，5年生存率可達到99%。分化好的神經內分泌腫瘤即使出現遠處轉移，也能獲得較長的生存期。

（消化中心  胡海一、劉思茂）