一、概述
哮喘又名支氣管哮喘。支氣管哮喘是由多種細胞及細胞組分參與的慢性氣道炎癥,此種炎癥常伴隨引起氣道反應性增高,導致反復發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀,多在夜間和(或)凌晨發(fā)生,此類癥狀常伴有廣泛而多變的氣流阻塞,可以自行或通過治療而逆轉。
二、病因
1.遺傳因素
哮喘是一種具有復雜性狀的、多基因遺傳傾向的疾病。其特征為:①外顯不全;②遺傳異質化;③多基因遺傳;④協(xié)同作用。
2.變應原
哮喘最重要的激發(fā)因素可能是吸入變應原。
(1)
室內變應原:屋螨是最常見的、危害最大的室內變應原,是哮喘在世界范圍內的重要發(fā)病因素。常見的屋螨有4種:屋塵螨,粉塵螨,宇塵螨和多毛螨。90%以上
螨類存在屋塵中,屋塵螨是持續(xù)潮濕氣候最主要的螨蟲。家中飼養(yǎng)的寵物,如貓、狗、鳥釋放的變應原在它們的皮毛、唾液、尿液與糞便等分泌物里。蟑螂為亞洲國
家常見的室內變應原,真菌亦是存在于室內空氣中的變應原之一,特別是在陰暗、潮濕以及通風不良的地方。常見的室外變應原為花粉與草粉,是最常見的引起哮喘
發(fā)作的室外變應原。木本植物(樹花粉)常引起春季哮喘,而禾本植物的草類和莠草類花粉常引起秋季哮喘。我國東部地區(qū)主要為豚草花粉,北部主要為蒿草類。
(2)職業(yè)性變應原:可引起職業(yè)性哮喘常見的變應原有谷物粉、面粉、木材、飼料、茶、咖啡豆、家蠶、鴿子、蘑菇、抗生素(青霉素、頭孢霉素)、異氰酸鹽、鄰苯二甲酸、松香、活性染料、過硫酸鹽、乙二胺等。
(3)
藥物及食物添加劑:阿司匹林和一些非皮質激素類抗炎藥是藥物所致哮喘的主要變應原。水楊酸酯、防腐劑及染色劑等食物添加劑也可引起哮喘急性發(fā)作。蜂王漿口
服液是我國及東南亞地區(qū)國家和地區(qū)廣泛用來作為健康保健品的食物,目前已證實蜂王漿可引起一些病人哮喘急性發(fā)作,是由IgE介導的變態(tài)反應。
3.促發(fā)因素
(1)大氣污染:空氣污染(SO2、NO)可致支氣管收縮、一過性氣道反應性增高,并能增強對變應原的反應。
(2)吸煙:香煙煙霧(包括被動吸煙)是戶內促發(fā)因素的主要來源,是一種重要的哮喘促發(fā)因子,特別對于那些父母吸煙的哮喘兒童,常因被動吸煙引起哮喘發(fā)作。
(3)
呼吸道病毒感染:呼吸道病毒感染與哮喘發(fā)作有密切關系。嬰兒支氣管病毒感染作為哮喘發(fā)病的啟動病因尤其受到關注。呼吸道感染常見病毒有呼吸道合胞病毒
(RSV)、腺病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、冠狀病毒,以及某些腸道病毒。與成人哮喘有關的病毒以鼻病毒和流感病毒為主。呼吸道合胞病毒、副流感
病毒、腺病毒和鼻病毒則與兒童哮喘發(fā)作關系密切。合胞病毒是出生后第一年的主要病原,在2歲以下的感染性哮喘中占44%,在大兒童哮喘中也有10%以上與
其感染有關。
(4)圍生期胎兒的環(huán)境:妊娠9周的胎兒胸腺已可產生T淋巴細胞,第19~20周的胎兒各器官中已產生B淋巴細胞,由于在整個
妊娠期胎盤主要產生輔助性Ⅱ型T細胞(Th2)細胞因子,因而在肺的微環(huán)境中,Th2的反應是占優(yōu)勢的。若母親已有特異性體質,又在妊娠期接觸大量的變應
原(如牛奶中的乳球蛋白、雞蛋中的卵蛋白或螨蟲的
DerpI等),或受到呼吸道病毒特別是合胞病毒的反復感染,即可能加重其Th2調控的變態(tài)反應,以至增加出生后變態(tài)反應和哮喘發(fā)病的可能性。
此外,在妊娠晚期體內攝入多價不飽和脂肪酸的數量,將影響前列腺素E的生成,對Th2細胞調控的變態(tài)反應可能有關。母親在妊娠期間吸煙肯定會影響胎兒的肺功能及日后發(fā)生喘鳴的易感性。
(5)其他:劇烈運動、氣候轉變及多種非特異性刺激,如吸入冷空氣、蒸餾水霧滴等也是引起哮喘的原因。此外,精神因素亦可誘發(fā)哮喘。
三、臨床表現
哮
喘表現為發(fā)作性咳嗽、胸悶及呼吸困難。部分患者咳痰,多于發(fā)作趨于緩解時痰多。如無合并感染,常為白黏痰,質韌,有時呈米粒狀或黏液柱狀。哮喘發(fā)作時的嚴
重程度和持續(xù)時間個體差異很大,輕者僅有胸部緊迫感,持續(xù)數分鐘;重者呼吸極度困難,持續(xù)數周或更長時間。癥狀的特點是可逆性,即經治療后可在較短時間內
緩解,部分自然緩解。當然有少部分癥狀不緩解而呈持續(xù)狀態(tài)。哮喘發(fā)作常有一定的誘發(fā)因素,不少患者發(fā)作有明顯的生物規(guī)律,即每天凌晨
2~6時發(fā)作或加重,一般好發(fā)于春夏交接時或冬天,部分女性(約20%)在月經前或期間哮喘發(fā)作或加重。有的病人常以發(fā)作性咳嗽作為惟一的癥狀,臨床上常
易誤診為支氣管炎;有的青少年病人則以運動時出現胸悶,氣緊為惟一的臨床表現。
四、檢查
1.體檢
緩解期可無異常體征。發(fā)作期胸廓膨隆,叩診呈過清音,多數有廣泛的呼氣相為主的哮鳴音,呼氣延長。嚴重哮喘發(fā)作時常有呼吸費力、大汗淋漓、發(fā)紺、胸腹反常運動、心率增快、奇脈等體征。
2.實驗室和其他檢查
(1)血液常規(guī)檢查:發(fā)作時可有嗜酸性粒細胞增高,但多數不明顯。如并發(fā)感染可有白細胞數增高,分類嗜中性粒細胞比例增高。
(2)痰液檢查:涂片在顯微鏡下可見較多嗜酸性粒細胞,可見嗜酸性粒細胞退化形成的尖棱結晶、黏液栓和透明的哮喘珠(Laennec珠)。如合并呼吸道細菌感染,痰涂片革蘭染色、細胞培養(yǎng)及藥物敏感試驗有助于病原菌診斷及指導治療。
(3)
肺功能檢查:緩解期肺通氣功能多數在正常范圍。在哮喘發(fā)作時,由于呼氣流速受限,表現為第一秒用力呼氣量、一秒率、最大呼氣中期流速、呼出50%與75%
肺活量時的最大呼氣流量以及呼氣峰值流量均減少。可有用力肺活量減少、殘氣量增加、功能殘氣量和肺總量增加、殘氣占肺總量百分比增高,經過治療后可逐漸恢
復。
(4)血氣分析:哮喘嚴重發(fā)作時可有缺氧、PaO2和SaO2降低,由于過度通氣可使PaCO2下降、pH值上升,表現呼吸性堿中毒。如重癥哮喘,病情進一步發(fā)展,氣道阻塞嚴重,可有缺氧及CO2潴留,PaCO2上升,表現呼吸性酸中毒。如缺氧明顯,可合并代謝性酸中毒。
(5)胸部X線檢查:早期在哮喘發(fā)作時可見兩肺透亮度增加,呈過度充氣狀態(tài);在緩解期多無明顯異常。如并發(fā)呼吸道感染,可見肺紋理增加及炎癥性浸潤陰影。同時要注意肺不張、氣胸或縱隔氣腫等并發(fā)癥的存在。
(6)特異性過敏原的檢測:可用放射性過敏原吸附試驗測定特異性IgE。過敏性哮喘患者血清IgE可較正常人高2~6倍。在緩解期可作皮膚過敏試驗判斷相關的過敏原,但應防止發(fā)生過敏反應。
五、診斷
對典型病狀和體征,可作出臨床診斷。對不典型病例,應作上述檢查,結合治療后的反應可以確診。
六、鑒別診斷
由于哮喘的臨床表現并非哮喘特有,所以,在建立診斷的同時,需要除外其他疾病所引起的喘息、胸悶和咳嗽。
1.心源性哮喘
心
源性哮喘常見于左心心力衰竭,發(fā)作時的癥狀與哮喘相似,但心源性哮喘多有高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、風心病和二尖瓣狹窄等病史和體征。陣陣咳嗽,
常咳出粉紅色泡沫痰。兩肺可聞廣泛的水泡音和哮鳴音,左心界擴大,心率增快,心尖部可聞奔馬律。胸部X線檢查時,可見心臟增大,肺淤血征,心臟B超和心功
能檢查有助于鑒別。若一時難以鑒別可霧化吸入選擇性β2激動劑或注射小劑量氨茶堿緩解癥狀后進一步檢查,忌用腎上腺素或嗎啡,以免造成危險。
2.支氣管肺癌
中央型肺癌導致支氣管狹窄或伴感染時或類癌綜合征,可出現喘鳴或類似哮喘樣呼吸困難,肺部可聞及哮鳴音。但肺癌的呼吸困難及哮鳴癥狀進行性加重,常無誘因,咳嗽可有血痰,痰中可找到癌細胞。胸部X線攝片、CT或MRI檢查或纖維支氣管鏡檢查常可明確診斷。
3.氣管內膜病變
氣管的腫瘤、內膜結核和異物等病變引起氣管阻塞時,可以引起類似哮喘的癥狀和體征。通過及時做肺流量-容積曲線、氣管斷層X光攝片或纖維支氣管鏡檢查,通常能明確診斷。
4.變態(tài)反應性肺浸潤
見
于熱帶性嗜酸性細胞增多癥、肺嗜酸粒細胞增多性浸潤、多源性變態(tài)反應性肺泡炎等。致病原因為寄生蟲、原蟲、花粉、化學藥品、職業(yè)粉塵等,多有接觸史。癥狀
較輕,可有發(fā)熱等全身性癥狀。胸部X線檢查可見多發(fā)性、此起彼伏的淡薄斑片浸潤陰影,可自行消失或再發(fā)。肺組織活檢也有助于鑒別。
七、治療
1.治療目標
(1)盡可能控制癥狀,包括夜間癥狀。
(2)改善活動能力和生活質量。
(3)使肺功能接近最佳狀態(tài)。
(4)預防發(fā)作及加劇。
(5)提高自我認識和處理急性加重的能力,減少急診或住院。
(6)避免影響其他醫(yī)療問題。
(7)避免藥物的副作用。
(8)預防哮喘引起的死亡。
上述治療目標的意義在于強調:①應該積極地治療,爭取完全控制癥狀。②保護和維持盡可能正常的肺功能。③避免或減少藥物的不良反應達到上述目標,關鍵是有合理的治療方案和堅持長期治療。
2.緩解期治療
(1)吸煙的患者首先要戒煙,吸煙者比不吸煙者慢性支氣管炎發(fā)病率高許多倍,戒煙后病人的肺功能有較大改善,同時也要避免被動吸煙。
(2)加強身體鍛煉,增強機體的抵抗力。運動量要根據自己的身體情況而定。每天早晨可散步、打拳、慢跑等,這樣能呼吸新鮮空氣,促進血液循環(huán),冬季鍛煉能提高呼吸道黏膜對冷空氣的適應能力。
(3)
合理調節(jié)室溫,預防感冒。冬季室內溫度不宜過高,否則與室外溫差大,易患感冒。夏天,不宜貪涼,使用空調溫度要適中,否則外出易患“熱傷風”,誘發(fā)支氣管
炎發(fā)作。流感流行季節(jié)盡量少到人群中去。大量出汗不要突然脫衣,以防受涼,注意隨季節(jié)改變增減衣服。老年人可注射流感疫苗,減少流感感染機會。
(4)選擇必要的多功能治療及防護措施
3.支氣管哮喘的治療原則和臨床處理的策略
(1)早期不典型者(如:咳嗽變異型哮喘)或與其他疾病同時存在者(如:慢支炎合并哮喘),應該通過支氣管激發(fā)試驗或運動試驗、支氣管舒張試驗、PEF監(jiān)測或治療前后肺功能的系列變化,明確診斷。
(2)注意鑒別氣管阻塞性疾病,如氣管內膜結核、腫瘤等。
(3)治療目標①完全控制癥狀;②預防發(fā)作或加劇;③肺功能接近個體最佳值;④活動能力正常;⑤避免藥物的不良反應;⑥防止不可逆性氣道阻塞;⑦預防哮喘猝死。
4.哮喘防治基本臨床策略
(1)長期抗炎治療是基礎的治療,首選吸入激素。
(2)應急緩解癥狀的首選藥物是吸入β2激動劑。
(3)規(guī)律吸入激素后病情控制不理想者,宜加用吸入長效β2激動劑,或緩釋茶堿,或白三烯調節(jié)劑(聯合用藥)。亦可考慮增加吸入激素量。
(4)重癥哮喘患者,經過上述治療仍長期反復發(fā)作時,可考慮做強化治療,即按照嚴重哮喘發(fā)作處理(給予大劑量激素等治療),待癥狀完全控制、肺功能恢復最佳水平和PEF波動率正常2~4天后,漸減少激素用量。部分病人經過強化治療階段后病情控制理想。
5.綜合治療的治療措施
(1)消除病因和誘發(fā)因素。
(2)防治合并存在的疾病,如過敏性鼻炎、反流性食管炎等。
(3)免疫調節(jié)治療。
(4)經常檢查吸入藥物使用是否正確和對醫(yī)囑的依從性。
八、預防
1.過敏因素
有30%~40%的支氣管哮喘者可查出過敏原。塵螨、貓狗等動物的皮垢、霉菌、花粉、牛奶、禽蛋、蠶絲、羽毛、飛蛾、棉絮、真菌等都是重要的過敏原。
2.非特異性理化因子
如吸入煙、塵和植物油、汽油或油漆等氣味以及冷空氣,可刺激支氣管黏膜下的感覺神經末梢,反射性地引起迷走神經興奮和咳嗽,在氣道高反應的基礎上導致支氣管平滑肌痙攣。
3.微生物感染
感冒和上呼吸道感染是最常見的誘因,冬春季節(jié)或氣候多變時更為明顯。呼吸道感染,尤其病毒感染更易引致小兒哮喘發(fā)作。
4.過度勞累
突擊性、強烈的,或長時間的體力勞動,緊張的競技性運動均可誘發(fā)哮喘。
5.精神因素
情緒波動可以成為誘因,諸如憂慮、悲傷、過度興奮,甚至大笑也會導致哮喘發(fā)作。
6.職業(yè)性因素
這方面涉及面廣,如制藥工業(yè)、化工企業(yè)的工人,對某些藥物或原料過敏者,醫(yī)護人員對某些藥物過敏等。
7.氣候因素
寒冷季節(jié)容易受涼而導致呼吸道感染,或天氣突然變化,或氣壓降低都可激發(fā)支氣管哮喘發(fā)作。支氣管哮喘的預防重點在于緩解期的調攝養(yǎng)護。
綜上所述,哮喘病人應做以下預防:①體育鍛煉;②呼吸調整;③避免誘發(fā)因素;④飲食調養(yǎng);⑤食藥預防。